Przeszczep mikroflory kałowej w pierwotnym stwardniającym zapaleniu dróg żółciowych (FARGO)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i przestrzegać celu i procedur związanych z badaniem
4. Ustalona diagnoza choroby zapalnej jelit i chęć wzięcia udziału w corocznym programie nadzoru kolonoskopowego, zgodnie z rutynowymi standardami opieki
5. Ustalone rozpoznanie kliniczne PSC dużego przewodu, ze zgodnymi cechami ocenianymi za pomocą cholangiopankreatografii rezonansu magnetycznego (MRCP) lub endoskopowej cholangiopankreatografii wstecznej (ERCP)

6. Dowody na wczesne lub umiarkowane stadium zwłóknienia wątroby, zgodnie z podejrzeniem któregokolwiek z poniższych:

   1. Mediana wyniku VCTE ≤14,4 kPa, z rozstępem międzykwartylowym ≤30%
   2. Wcześniejsza biopsja wątroby wskazująca na brak stwierdzonej marskości wątroby, stopień zwłóknienia Ishaka <IV (lub równoważny) w ciągu ostatnich 24 miesięcy
   3. Zwiększony wynik zwłóknienia wątroby w surowicy (ELF) ≤9,8
7. Kolonoskopia nie wykazująca cech dysplazji/nowotwora w ciągu 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym
8. Brak cech aktywnego zapalenia jelita grubego, o czym świadczy częściowa punktacja Mayo wynosząca ≤4, z wynikiem <2 w domenie krwawienia z odbytu podczas badania przesiewowego
9. Osoby chore na IBD leczone lekami biologicznymi, immunosupresyjnymi lub kortykosteroidami muszą przyjmować stałą dawkę przez co najmniej dwanaście tygodni przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostaną na tym samym leku/w tej samej dawce przez cały czas trwania badania

10. Można uwzględnić osoby z PSC z nakładającymi się cechami autoimmunologicznego zapalenia wątroby, pod warunkiem że:

    1. Dawka leku immunosupresyjnego pozostawała stała przez co najmniej dwanaście tygodni przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostanie na tym samym leku/w tej samej dawce przez cały czas trwania badania; I
    2. Istnieją dowody na współistniejące zapalenie jelita grubego

Kryteria wyłączenia:

1. Wtórne przyczyny stwardniającego zapalenia dróg żółciowych, w tym między innymi zapalenie dróg żółciowych związane z IgG4, cholangiopatię spowodowaną zespołem nabytego niedoboru odporności, polekowe stwardniające zapalenie dróg żółciowych, uraz, cholangiopatię niedokrwienną, kamicę żółciową (według uznania badacza) lub cholangiopatię stwardniającą jako następstwo resekcji wątroby i dróg żółciowych
2. Inne przyczyny chorób wątroby, w tym między innymi choroby związane z IgG4; Wirusowe zapalenie wątroby; choroba wątroby związana z alkoholem; klinicznie istotna stłuszczeniowa choroba wątroby związana z metabolizmem (według uznania badacza); polekowa choroba wątroby; dziedziczna hemochromatoza; choroba alfa-1-antytrypsyny; pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych; choroba Wilsona; zespół Budda-Chiariego; lub pierwotny lub wtórny rak wątrobowo-trzustkowo-żółciowy

3. Obecność klinicznie istotnego dominującego zwężenia na podstawie połączenia cech radiologicznych, biochemicznych i klinicznych. Do badania można włączyć pacjentów z dominującym zwężeniem zewnątrzwątrobowym, jeśli jest ono stabilne przez 6 miesięcy lub dłużej (co potwierdza badanie obrazowe i klinicznie) oraz spełniony jest jeden z poniższych warunków:

   1. PI nie planuje żadnej interwencji dotyczącej dróg żółciowych (endoskopowej, przezskórnej lub chirurgicznej) na czas trwania badania LUB
   2. Badacz decyduje, że nie chce wykonywać żadnej interwencji dotyczącej dróg żółciowych (endoskopowej, przezskórnej lub chirurgicznej) w przypadku dominującego zwężenia ze względów klinicznych związanych ze stabilnością/wyborem pacjenta
4. Obecność przezskórnego drenażu lub stentu przewodu żółciowego
5. Dowody dekompensacji czynności wątroby w ciągu dwunastu tygodni przed badaniem przesiewowym; lub obawa głównego badacza, że ​​uczestnik może utracić równowagę w okresie próbnym. Dekompensacja czynności wątroby objawiająca się krwotokiem z żylaków, wodobrzuszem, wysiękiem wątrobowym lub encefalopatią wątrobową (Załącznik 3)
6. Biochemiczne/laboratoryjne dowody bardzo zaawansowanej dysfunkcji wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny w surowicy >55 µmol/L (lub hiperbilirubinemia sprzężona >45 µmol/L), albumina w surowicy <32 g/L, poziom płytek krwi <140x10^9/L , wynik w skali Child-Turcotte-Pugh (CTP) > B7 lub wynik w modelu schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) > 15
7. Wstępujące zapalenie dróg żółciowych oceniane klinicznie w ciągu dwunastu tygodni od badania przesiewowego
8. Stosowanie antybiotyków w ciągu dwunastu tygodni od badania przesiewowego
9. Uczestnik już wpisany na listę kandydatów do przeszczepienia wątroby lub ma wątpliwości (według uznania badacza), że w okresie próbnym może zaistnieć potrzeba ich umieszczenia na liście kandydatów do przeszczepienia wątroby
10. Mały kanał PSC
11. Zaawansowane zwłóknienie wątroby, o czym świadczy wynik VCTE >14,4 kPa, biopsja wątroby wykazująca zwłóknienie > III stopnia Ishaka (lub równoważne)
12. Znacząca dysfunkcja nerek potwierdzona szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego <60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub koniecznością dializy
13. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
14. Objawowy pozytywny wynik testu na obecność wirusa SARS-CoV-2 w kierunku ciężkiego ostrego zespołu oddechowego w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym
15. Nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich trzech lat lub trwający nowotwór złośliwy, inny niż nieczerniakowy rak skóry lub leczony rak szyjki macicy in situ
16. Jakakolwiek historia resekcji jelita cienkiego lub okrężnicy lub prawdopodobieństwo resekcji w okresie próbnym. W badaniu mogą brać udział osoby, które wykonały subtotalną kolektomię i zespolenie odbytu z kieszonką jelita krętego.
17. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
18. Kobiety w wieku rozrodczym (definicja w Załączniku 1), które potwierdzają, że nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji (więcej szczegółów w Załączniku 2) przez czas trwania badania i przez cztery tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety stosujące antykoncepcję hormonalną muszą potwierdzić stabilność preparatu i dawkowania przez co najmniej 6 tygodni przed leczeniem
19. Spożycie alkoholu > 21 jednostek tygodniowo u mężczyzn i > 14 jednostek tygodniowo u kobiet.
20. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego
21. Dodatni wynik testu w kale na obecność Clostridioides difficile lub dodatni wynik badania mikroskopowego/posiewu na zakażenie jelitowe w ciągu dwunastu tygodni przed badaniem przesiewowym
22. Udział w badaniu interwencyjnym lub zastosowanie niezarejestrowanego środka badawczego w dowolnym wskazaniu w ciągu dwunastu tygodni przed badaniem przesiewowym lub pięć okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy
23. Nowo wprowadzony lub zmiana dawkowania któregokolwiek z następujących leków w ciągu dwunastu tygodni od badania przesiewowego: pochodne kwasu fibrynowego, agoniści receptora farnezyidowego X, leki hamujące motorykę przewodu pokarmowego (np. loperamid lub opioidy), środki wiążące kwasy żółciowe (np. kolestyramina) lub kwas ursodeoksycholowy (UDCA)
24. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu dwunastu tygodni od badania przesiewowego: antybiotyki doustne lub dożylne, w tym (ale nie wyłącznie) wankomycyna, rifaksymina, ryfampicyna i metronidazol; preparaty probiotyczne lub prebiotyczne, w tym (ale nie wyłącznie) VSL#3 i Symprove