Trapianto di microbiota fecale nella colangite sclerosante primitiva (FARGO)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto
2. Età ≥ 18 anni
3. I partecipanti devono essere in grado di comprendere e rispettare lo scopo e le procedure coinvolte nello studio
4. Una diagnosi accertata di malattia infiammatoria del colon intestinale, con disponibilità a partecipare a un programma annuale di sorveglianza colonscopica, come da standard di cura di routine
5. Una diagnosi clinica consolidata di PSC dei grandi dotti, con caratteristiche compatibili valutate mediante colangiopancreatografia con risonanza magnetica (MRCP) o colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP)

6. Evidenza di fibrosi epatica in stadio da precoce a moderato, come sospettato da uno dei seguenti:

   1. Punteggio VCTE mediano di ≤14,4 kPa, con un intervallo interquartile ≤30%
   2. Precedente biopsia epatica indicante l'assenza di cirrosi accertata, stadio di fibrosi di Ishak <IV (o equivalente) negli ultimi 24 mesi
   3. Punteggio di fibrosi epatica potenziata nel siero (ELF) ≤9,8
7. Una colonscopia che non mostri segni di displasia/neoplasia nei 24 mesi precedenti lo screening
8. Nessuna evidenza di colite attiva, come evidenziato da un punteggio Mayo parziale ≤4, con un punteggio <2 nell'area del sanguinamento rettale allo screening
9. Gli individui con IBD che ricevono un trattamento con farmaci biologici, immunosoppressori o corticosteroidi devono assumere una dose stabile per almeno dodici settimane prima dello screening e dovrebbero rimanere con lo stesso farmaco/stessa dose per tutta la durata dello studio

10. Gli individui con PSC che presentano caratteristiche sovrapposte dell'epatite autoimmune possono essere inclusi, a condizione che:

    1. Il dosaggio dell'immunosoppressione è rimasto stabile per almeno dodici settimane prima dello screening e si prevede che rimanga sullo stesso farmaco/stessa dose per tutta la durata dello studio; E
    2. Esistono prove di colite concomitante

Criteri di esclusione:

1. Cause secondarie di colangite sclerosante incluse, ma non limitate a, colangite correlata a IgG4, colangiopatia dovuta a sindrome da immunodeficienza acquisita, colangite sclerosante indotta da farmaci, trauma, colangiopatia ischemica, coledocolitiasi (a discrezione dello sperimentatore) o colangiopatia sclerosante come sequela di resezione epatopancreatobiliare
2. Altre cause di malattia epatica, incluse, ma non limitate a, malattie correlate a IgG4; Epatite virale; malattia epatica correlata all'alcol; steatosi epatica associata al metabolismo clinicamente significativa (a discrezione dello sperimentatore); malattia epatica indotta da farmaci; emocromatosi ereditaria; malattia da alfa-1-antitripsina; colangite biliare primitiva; malattia di Wilson; Sindrome di Budd-Chiari; o cancro epatopancreatobiliare primario o secondario

3. Presenza di una stenosi dominante clinicamente significativa basata sulla combinazione di caratteristiche radiologiche, biochimiche e cliniche. I pazienti possono essere inclusi nello studio con una stenosi extraepatica dominante se è rimasta stabile per 6 mesi o più (come evidenziato dall'imaging e anche clinicamente) e uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

   1. Il PI non prevede alcun intervento biliare (endoscopico, percutaneo o chirurgico) per tutta la durata dello studio OR
   2. Lo sperimentatore decide di non voler eseguire alcun intervento biliare (endoscopico, percutaneo o chirurgico) sulla stenosi dominante per ragioni cliniche di stabilità/scelta del paziente
4. Presenza di un drenaggio percutaneo o di uno stent del dotto biliare
5. Evidenza di scompenso epatico entro dodici settimane prima dello screening; o preoccupazione da parte del ricercatore principale che il partecipante possa scompensarsi durante il periodo di prova. Scompenso epatico evidenziato da emorragia da varici, ascite, idrotorace epatico o encefalopatia epatica (Appendice 3)
6. Evidenza biochimica/di laboratorio di disfunzione epatica molto avanzata, come evidenziato da un valore di bilirubina sierica >55 µmol/L (o iperbilirubinemia coniugata >45 µmol/L), albumina sierica <32 g/L, livello piastrinico <140x10^9/L , punteggio Child-Turcotte-Pugh (CTP) >B7 o punteggio MELD (modello per la malattia epatica allo stadio terminale) >15
7. Colangite ascendente valutata clinicamente entro dodici settimane dallo screening
8. Uso di antibiotici entro dodici settimane dallo screening
9. Partecipante già elencato per il trapianto di fegato o teme (a discrezione dello sperimentatore) che potrebbe essere necessario essere elencato per il trapianto di fegato durante il periodo di sperimentazione
10. PSC a condotto piccolo
11. Fibrosi epatica in stadio avanzato, evidenziata da un punteggio VCTE > 14,4 kPa, una biopsia epatica che mostri fibrosi > Ishak stadio III (o equivalente)
12. Disfunzione renale significativa evidenziata da una velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault, o necessità di dialisi
13. Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
14. Un risultato sintomatico positivo del test per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) nelle quattro settimane precedenti lo screening
15. Anamnesi di tumore maligno negli ultimi tre anni o tumore maligno in corso, diverso dal cancro della pelle non melanomatoso o dal carcinoma cervicale in situ trattato
16. Qualsiasi storia di resezione dell'intestino tenue o del colon o probabilità di resezione durante il periodo di prova. Sono ammessi a partecipare gli individui con colectomia subtotale e anastomosi anale della tasca ileale.
17. Pazienti in gravidanza o in allattamento
18. Donne in età fertile (vedere Appendice 1 per la definizione) che confermano di non essere disposte a praticare una contraccezione efficace (vedere Appendice 2 per ulteriori dettagli) per la durata dello studio e per quattro settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne che assumono contraccettivi ormonali devono confermare la formulazione e il dosaggio stabili per almeno 6 settimane prima del trattamento
19. Consumo di alcol >21 unità settimanali per gli uomini e >14 unità settimanali per le donne.
20. Screening antidroga positivo nelle urine allo screening
21. Test delle feci positivo per la tossina di Clostridioides Difficile o positività al microscopio/coltura per infezione enterica entro dodici settimane prima dello screening
22. Partecipazione a uno studio interventistico o utilizzo di un agente sperimentale non autorizzato per qualsiasi indicazione entro dodici settimane prima dello screening o cinque emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo
23. Farmaci di nuova introduzione o modifica del dosaggio di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro dodici settimane dallo screening: derivati ​​dell'acido fibrico, agonisti del recettore X farnesoide, agenti anti-motilità gastrointestinale (ad es. loperamide o oppioidi), sequestranti degli acidi biliari (ad es. colestiramina) o acido ursodesossicolico (UDCA)
24. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro dodici settimane dallo screening: antibiotici per via orale o endovenosa, inclusi (ma non limitati a) vancomicina, rifaximina, rifampicina e metronidazolo; preparazioni probiotiche o prebiotiche, inclusi (ma non limitati a) VSL#3 e Symprove