Trasplante de microbiota fecal en la colangitis esclerosante primaria (FARGO)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito
2. Edad ≥ 18 años
3. Los participantes deben poder comprender y cumplir con el propósito y los procedimientos involucrados en el ensayo.
4. Un diagnóstico establecido de enfermedad inflamatoria intestinal del colon, con voluntad de participar en un programa anual de vigilancia colonoscópica, según el estándar de atención de rutina.
5. Un diagnóstico clínico establecido de CEP de conductos grandes, con características compatibles evaluadas mediante colangiopancreatografía por resonancia magnética (CPRM) o colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE)

6. Evidencia de fibrosis hepática en etapa temprana a moderada, según se sospeche por cualquiera de los siguientes:

   1. Puntuación VCTE mediana de ≤14,4 kPa, con un rango intercuartil ≤30 %
   2. Biopsia hepática previa que indique ausencia de cirrosis establecida, fibrosis de Ishak en estadio <IV (o equivalente) en los últimos 24 meses.
   3. Puntuación de fibrosis hepática mejorada en suero (ELF) ≤9,8
7. Una colonoscopia que no muestre evidencia de displasia/neoplasia dentro de los 24 meses previos a la evaluación.
8. No hay evidencia de colitis activa, como lo demuestra una puntuación Mayo parcial ≤4, con una puntuación <2 en el dominio de sangrado rectal en el momento de la selección.
9. Las personas con EII que reciben tratamiento con productos biológicos, inmunosupresión o corticosteroides deben estar tomando una dosis estable durante al menos doce semanas antes de la evaluación y se espera que sigan tomando el mismo medicamento/la misma dosis durante la duración del ensayo.

10. Se pueden incluir personas con CEP que tengan características superpuestas de hepatitis autoinmune, siempre que:

    1. La dosis de inmunosupresión se ha mantenido estable durante al menos doce semanas antes de la selección y se espera que permanezca con el mismo medicamento/la misma dosis durante la duración del ensayo; y
    2. Hay evidencia de colitis concomitante.

Criterio de exclusión:

1. Causas secundarias de colangitis esclerosante que incluyen, entre otras, colangitis relacionada con IgG4, colangiopatía debida al síndrome de inmunodeficiencia adquirida, colangitis esclerosante inducida por fármacos, traumatismo, colangiopatía isquémica, coledocolitiasis (a discreción del investigador) o colangiopatía esclerosante como secuela de la resección hepatopancreatobiliar.
2. Otras causas de enfermedad hepática, incluidas, entre otras, enfermedades relacionadas con IgG4; hepatitis viral; enfermedad hepática relacionada con el alcohol; enfermedad del hígado graso asociada metabólicamente significativa (a criterio del investigador); enfermedad hepática inducida por fármacos; hemocromatosis hereditaria; enfermedad de alfa-1-antitripsina; colangitis biliar primaria; enfermedad de Wilson; Síndrome de Budd-Chiari; o cáncer hepatopancreatobiliar primario o secundario

3. Presencia de una estenosis dominante clínicamente significativa basada en la combinación de características radiológicas, bioquímicas y clínicas. Los pacientes pueden ser incluidos en el ensayo con una estenosis extrahepática dominante si ha permanecido estable durante 6 meses o más (como se evidencia en las imágenes y también clínicamente), y se cumple uno de los siguientes:

   1. El IP no planea ninguna intervención biliar (endoscópica, percutánea o quirúrgica) durante la duración del ensayo O
   2. El investigador decide que no desea realizar ninguna intervención biliar (endoscópica, percutánea o quirúrgica) sobre la estenosis dominante por razones clínicas de estabilidad/elección del paciente.
4. Presencia de un drenaje percutáneo o stent del conducto biliar
5. Evidencia de descompensación hepática dentro de las doce semanas anteriores a la selección; o preocupación por parte del investigador principal de que el participante pueda descompensarse durante el período de prueba. Descompensación hepática evidenciada por hemorragia por várices, ascitis, hidrotórax hepático o encefalopatía hepática (Apéndice 3)
6. Evidencia bioquímica/de laboratorio de disfunción hepática muy avanzada, evidenciada por un valor de bilirrubina sérica >55 µmol/L (o hiperbilirrubinemia conjugada >45 µmol/L), albúmina sérica <32 g/L, nivel de plaquetas <140x10^9/L , puntuación de Child-Turcotte-Pugh (CTP) >B7, o una puntuación del modelo para enfermedad hepática terminal (MELD) >15
7. Colangitis ascendente evaluada clínicamente dentro de las doce semanas posteriores a la detección
8. Uso de antibióticos dentro de las doce semanas posteriores a la detección.
9. El participante ya está incluido en la lista para trasplante de hígado, o le preocupa (a discreción del investigador) que pueda necesitar estar incluido en la lista para trasplante de hígado durante el período de prueba.
10. PSC de conducto pequeño
11. Fibrosis hepática en estadio avanzado, evidenciada por una puntuación VCTE >14,4 kPa, una biopsia hepática que muestra >fibrosis en estadio III de Ishak (o equivalente)
12. Disfunción renal significativa evidenciada por una tasa de filtración glomerular estimada de <60 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault, o necesidad de diálisis
13. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
14. Un resultado positivo sintomático de la prueba del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) en las cuatro semanas previas a la detección
15. Historia de malignidad en los últimos tres años, o malignidad en curso, distinta del cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma cervical in situ tratado
16. Cualquier antecedente de resección del intestino delgado o del colon, o probabilidad de resección durante el período de prueba. Se permite participar a personas con colectomía subtotal y anastomosis anal con bolsa ileal.
17. Pacientes que están embarazadas o amamantando.
18. Mujeres en edad fértil (consulte el Apéndice 1 para obtener la definición) que confirman que no están dispuestas a practicar un método anticonceptivo eficaz (consulte el Apéndice 2 para obtener más detalles) durante la duración del ensayo y durante cuatro semanas después de la última dosis del fármaco del ensayo. Las mujeres que toman anticonceptivos hormonales deben confirmar que la formulación y la dosis sean estables durante al menos 6 semanas antes del tratamiento.
19. Consumo de alcohol >21 unidades por semana para hombres y >14 unidades por semana para mujeres.
20. Prueba de detección de drogas en orina positiva en el momento del cribado
21. Prueba de heces positiva para la toxina de Clostridioides difficile o positividad por microscopía/cultivo para infección entérica dentro de las doce semanas previas a la evaluación.
22. Participación en un ensayo intervencionista o uso de un agente en investigación sin licencia para cualquier indicación dentro de las doce semanas previas a la evaluación, o cinco vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo.
23. Recién introducidos o un cambio en la dosis de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de las doce semanas posteriores a la evaluación: derivados del ácido fíbrico, agonistas del receptor farnesoide X, agentes antimotilidad gastrointestinal (p. ej., loperamida u opioides), secuestrantes de ácidos biliares (p. ej. colestiramina) o ácido ursodesoxicólico (UDCA)
24. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de las doce semanas posteriores a la evaluación: antibióticos orales o intravenosos, incluidos (entre otros) vancomicina, rifaximina, rifampicina y metronidazol; preparaciones probióticas o prebióticas, incluidas (entre otras) VSL#3 y Symprove