Transplantace fekální mikrobioty u primární sklerozující chOlangitidy (FARGO)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas
2. Věk ≥ 18 let
3. Účastníci musí být schopni porozumět účelu a postupům, které jsou součástí zkoušky, a dodržovat je
4. Stanovená diagnóza zánětlivého onemocnění tlustého střeva s ochotou účastnit se každoročního programu kolonoskopického sledování podle rutinní standardní péče
5. Zavedená klinická diagnóza PSC z velkých kanálů s kompatibilními rysy hodnocenými magnetickou rezonancí cholangiopankreatikografií (MRCP) nebo endoskopickou retrográdní cholangiopankreatikografií (ERCP)

6. Důkazy časného až středního stádia jaterní fibrózy, jak je podezření na některý z následujících případů:

   1. Medián skóre VCTE ≤ 14,4 kPa, s mezikvartilním rozsahem ≤ 30 %
   2. Předchozí jaterní biopsie ukazující na nepřítomnost prokázané cirhózy Ishakovu fibrózu stadium <IV (nebo ekvivalentní) za posledních 24 měsíců
   3. Sérové ​​zvýšené skóre jaterní fibrózy (ELF) ≤9,8
7. Kolonoskopie neprokázala žádné známky dysplazie/neoplázie během 24 měsíců před screeningem
8. Žádný důkaz aktivní kolitidy, o čemž svědčí Parciální Mayo skóre ≤ 4 se skóre < 2 v oblasti rektálního krvácení při screeningu
9. Jedinci s IBD, kteří dostávají léčbu biologickými látkami, imunosupresi nebo kortikosteroidy, musí užívat stabilní dávku po dobu nejméně dvanácti týdnů před screeningem a očekává se, že zůstanou na stejné medikaci/stejné dávce po dobu trvání studie.

10. Mohou být zahrnuti jedinci s PSC s překrývajícími se rysy autoimunitní hepatitidy za předpokladu:

    1. Dávka imunosuprese zůstala stabilní po dobu nejméně dvanácti týdnů před screeningem a očekává se, že zůstane na stejné medikaci/stejné dávce po dobu trvání studie; a
    2. Existují důkazy o souběžné kolitidě

Kritéria vyloučení:

1. Sekundární příčiny sklerotizující cholangitidy, včetně, ale bez omezení, cholangitidy související s IgG4, cholangiopatie v důsledku syndromu získané imunodeficience, polékové sklerotizující cholangitidy, traumatu, ischemické cholangiopatie, choledocholitiázy (podle uvážení zkoušejícího) nebo sklerotizující cholangiopatie jako sekvekční hepatopankreatobilila
2. Jiné příčiny onemocnění jater, včetně, aniž by byl výčet omezující, onemocnění souvisejícího s IgG4; virová hepatitida; onemocnění jater související s alkoholem; klinicky významné metabolické ztučnění jater (dle uvážení zkoušejícího); onemocnění jater vyvolané léky; dědičná hemochromatóza; onemocnění alfa-1-antitrypsinu; primární biliární cholangitida; Wilsonova choroba; Budd-Chiariho syndrom; nebo primární nebo sekundární hepatopankreatobiliární rakovina

3. Přítomnost klinicky významné dominantní striktury na základě kombinace radiologických, biochemických a klinických znaků. Do studie mohou být zařazeni pacienti s dominantní extrahepatální stenózou, pokud byla stabilní po dobu 6 měsíců nebo déle (jak je dokázáno na zobrazení a také klinicky) a je splněna jedna z následujících podmínek:

   1. PI neplánuje žádnou biliární intervenci (endoskopickou, perkutánní nebo chirurgickou) po dobu trvání studie NEBO
   2. Zkoušející rozhodne, že si nepřejí provádět žádnou biliární intervenci (endoskopickou, perkutánní nebo chirurgickou) na dominantní stenóze z klinických důvodů stability/výběru pacienta
4. Přítomnost perkutánního drénu nebo stentu žlučovodu
5. Důkaz jaterní dekompenzace během dvanácti týdnů před screeningem; nebo obava hlavního zkoušejícího, že účastník může během zkušební doby dekompenzovat. Jaterní dekompenzace prokázaná krvácením z varixů, ascitem, jaterním hydrothoraxem nebo jaterní encefalopatií (Příloha 3)
6. Biochemický/laboratorní důkaz velmi pokročilé jaterní dysfunkce, o čemž svědčí hodnota sérového bilirubinu >55 µmol/l (nebo konjugovaná hyperbilirubinémie >45 µmol/l), sérový albumin <32 g/l, hladina krevních destiček <140x10^9/l , Child-Turcotte-Pugh (CTP) skóre >B7 nebo model pro konečné stadium onemocnění jater (MELD) skóre >15
7. Vzestupná cholangitida hodnocená klinicky do dvanácti týdnů po screeningu
8. Užívání antibiotik do dvanácti týdnů od screeningu
9. Účastník, který je již uveden pro transplantaci jater, nebo se obává (podle uvážení zkoušejícího), že může být nutné, aby byl zařazen k transplantaci jater během zkušebního období
10. Malý kanál PSC
11. Fibróza jater v pokročilém stadiu, o čemž svědčí skóre VCTE > 14,4 kPa, jaterní biopsie ukazující > fibrózu Ishakova stadia III (nebo ekvivalent)
12. Významná renální dysfunkce, o čemž svědčí odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo potřeba dialýzy
13. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
14. Symptomatický pozitivní výsledek testu na závažný akutní respirační syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) během čtyř týdnů před screeningem
15. Malignita v anamnéze během posledních tří let nebo probíhající malignita, jiná než nemelanomatózní rakovina kůže nebo léčený karcinom děložního čípku in situ
16. Jakákoli anamnéza resekce tenkého střeva nebo tlustého střeva nebo pravděpodobnost resekce během zkušebního období. Účast je povolena jedincům se subtotální kolektomií a anastomózou ileálního vaku.
17. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
18. Ženy ve fertilním věku (definice viz Příloha 1), které potvrzují, že nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci (další podrobnosti viz Příloha 2) po dobu trvání studie a čtyři týdny po poslední dávce zkušebního léku. Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, musí potvrdit stabilní složení a dávkování po dobu nejméně 6 týdnů před zahájením léčby
19. Spotřeba alkoholu > 21 jednotek týdně u mužů a > 14 jednotek týdně u žen.
20. Pozitivní screening drog v moči při screeningu
21. Pozitivní test stolice na toxin Clostridioides Difficile nebo mikroskopická/kultivační pozitivita na střevní infekci během dvanácti týdnů před screeningem
22. Účast v intervenční studii nebo použití nelicencovaného hodnoceného činidla pro jakoukoli indikaci během dvanácti týdnů před screeningem nebo pěti poločasů hodnoceného léku, podle toho, co je delší
23. Nově zavedené nebo změna dávkování některého z následujících léků během dvanácti týdnů po screeningu: deriváty kyseliny fibrové, agonisté farnesoidních X-receptorů, látky proti gastrointestinální motilitě (např. loperamid nebo opioidy), sekvestranty žlučových kyselin (např. kolestyramin) nebo kyselina ursodeoxycholová (UDCA)
24. Použití kteréhokoli z následujících léků během dvanácti týdnů po screeningu: perorální nebo intravenózní antibiotika, včetně (ale bez omezení) vankomycinu, rifaximinu, rifampicinu a metronidazolu; probiotické nebo prebiotické přípravky, včetně (ale nejen) VSL#3 a Symprove