Faecal Microbiota transzplantáció elsődleges szklerotizáló cholangitisben (FARGO)

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott írásbeli beleegyezés
2. Életkor ≥ 18 év
3. A résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és betartsák a vizsgálat célját és eljárásait
4. A vastagbél gyulladásos bélbetegség diagnosztizált diagnózisa, hajlandósággal részt venni egy éves kolonoszkópos megfigyelési programban, a rutin ápolási standardoknak megfelelően
5. A nagy csatornás PSC megalapozott klinikai diagnózisa, a mágneses rezonancia cholangiopancreatography (MRCP) vagy az endoszkópos retrográd cholangiopancreatography (ERCP) által értékelt kompatibilis jellemzőkkel.

6. A korai és közepes stádiumú májfibrózis bizonyítéka, amint azt a következők bármelyike ​​gyanítja:

   1. A medián VCTE pontszám ≤14,4 kPa, az interkvartilis tartomány ≤30%
   2. Korábbi májbiopszia, amely azt jelzi, hogy nincs megállapított cirrhosis, Ishak fibrózis stádiuma < IV (vagy azzal egyenértékű) az elmúlt 24 hónapban
   3. Szérum fokozott májfibrózis pontszám (ELF) ≤9,8
7. kolonoszkópia, amely a szűrést megelőző 24 hónapon belül nem mutatott diszpláziát/neopláziát
8. Nincs bizonyíték aktív vastagbélgyulladásra, amint azt a ≤4-es részleges Mayo-pontszám bizonyítja, és a szűréskor a rektális vérzési tartomány pontszáma <2
9. A biológiai, immunszuppressziós vagy kortikoszteroid kezelésben részesülő IBD-ben szenvedő egyéneknek stabil adagot kell szedniük legalább tizenkét hétig a szűrés előtt, és várhatóan ugyanazt a gyógyszert/azonos dózist kell szedniük a vizsgálat időtartama alatt.

10. Az autoimmun hepatitis átfedő jellemzőivel rendelkező PSC-ben szenvedő egyének is beszámíthatók, feltéve, hogy:

    1. Az immunszuppresszió dózisa a szűrés előtt legalább tizenkét hétig stabil maradt, és várhatóan ugyanazt a gyógyszert/azonos dózist fogja alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt; és
    2. Bizonyíték van egyidejű vastagbélgyulladásra

Kizárási kritériumok:

1. A szklerotizáló cholangitis másodlagos okai, beleértve, de nem kizárólagosan, az IgG4-hez kapcsolódó cholangitist, a szerzett immunhiányos szindrómából adódó cholangiopathiát, a gyógyszer által kiváltott szklerotizáló cholangitist, a traumát, az ischaemiás cholangiopathiát, a choledocholithiasist (a vizsgáló döntése alapján) vagy az aszcholangio-scleropatikus scleropathiás selangio-scleropathiát
2. A májbetegség egyéb okai, beleértve, de nem kizárólagosan, az IgG4-hez kapcsolódó betegséget; vírusos hepatitisz; alkohollal összefüggő májbetegség; klinikailag jelentős, metabolikus eredetű zsírmájbetegség (a vizsgáló döntése alapján); gyógyszer okozta májbetegség; örökletes haemochromatosis; alfa-1-antitripszin betegség; primer biliáris cholangitis; Wilson-kór; Budd-Chiari szindróma; vagy primer vagy másodlagos hepatopancreatobiliaris rák

3. Klinikailag jelentős domináns szűkület jelenléte a radiológiai, biokémiai és klinikai jellemzők kombinációján alapul. A domináns extrahepatikus szűkülettel rendelkező betegek bevonhatók a vizsgálatba, ha az legalább 6 hónapig stabil (a képalkotó és klinikai vizsgálatok alapján), és az alábbiak valamelyike ​​teljesül:

   1. A PI nem tervez epeúti beavatkozást (endoszkópos, perkután vagy sebészeti) a vizsgálat idejére VAGY
   2. A vizsgáló úgy dönt, hogy klinikai stabilitási/betegválasztási okokból nem kíván semmilyen epeúti beavatkozást (endoszkópos, perkután vagy sebészeti) végezni a domináns szűkületen.
4. Perkután drén vagy epevezeték stent jelenléte
5. A máj dekompenzációjának bizonyítéka a szűrést megelőző tizenkét héten belül; vagy a vizsgálatvezető aggodalmát fejezi ki amiatt, hogy a résztvevő a próbaidőszak alatt kártalaníthatja. Májdekompenzáció, amelyet variceális vérzés, ascites, hepatikus hydrothorax vagy hepatikus encephalopathia bizonyít (3. függelék)
6. Biokémiai/laboratóriumi bizonyítékok nagyon előrehaladott májműködési zavarra, amit a szérum bilirubin-érték >55 µmol/L (vagy konjugált hiperbilirubinémia >45 µmol/L), a szérum albumin <32 g/l, a vérlemezkeszint <140x10^9/L bizonyít. , Child-Turcotte-Pugh (CTP) pontszám > B7, vagy a végstádiumú májbetegség (MELD) modellje >15
7. A szűrést követő tizenkét héten belül klinikailag értékelt növekvő cholangitis
8. Antibiotikumok alkalmazása a szűrést követő tizenkét héten belül
9. A résztvevő már szerepel a májátültetésre, vagy aggályai vannak (a vizsgáló mérlegelése szerint), hogy esetleg a próbaidőszak alatt fel kell venni a májátültetésre
10. Kis csatorna PSC
11. Előrehaladott stádiumú májfibrózis, amint azt a VCTE pontszám >14,4 kPa, a májbiopszia > Ishak III. stádiumú fibrózist (vagy azzal egyenértékű) mutat
12. Jelentős veseműködési zavar, amit a Cockcroft-Gault képlet szerint <60 ml/perc becsült glomeruláris filtrációs sebesség vagy dialízis szükségessége bizonyít.
13. Human Immunodeficiency Virus (HIV) fertőzés
14. A súlyos akut légzőszervi szindróma Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) tüneti pozitív teszteredménye a szűrést megelőző négy hétben
15. Rosszindulatú daganat az elmúlt három évben, vagy folyamatban lévő rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanomás bőrrákot, vagy in situ kezelt méhnyakrák
16. Bármilyen anamnézisben szereplő vékonybél- vagy vastagbélreszekció, vagy a reszekció valószínűsége a próbaidőszak alatt. Azok a személyek vehetnek részt a részvételen, akiknél a teljes colectómia és az ileális tasak végbélnyílás anasztomózisa nem történt meg.
17. Terhes vagy szoptató betegek
18. Fogamzóképes korú nők (a definíciót lásd az 1. függelékben), akik megerősítik, hogy nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni (további részletekért lásd a 2. függeléket) a vizsgálat időtartama alatt és a kísérleti gyógyszer utolsó adagja után négy hétig. A hormonális fogamzásgátlást szedő nőknek a kezelés előtt legalább 6 hétig meg kell erősíteniük, hogy a készítmény és az adag stabil
19. Férfiaknál heti 21 egységnél, nőknél heti 14 egységnél nagyobb alkoholfogyasztás.
20. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés a szűréskor
21. Pozitív székletteszt Clostridioides Difficile toxinra vagy mikroszkópos/tenyésztési pozitivitás enterális fertőzésre a szűrést megelőző tizenkét héten belül
22. Intervenciós vizsgálatban való részvétel, vagy nem engedélyezett vizsgálati szer alkalmazása bármely indikációra a szűrést megelőző tizenkét héten belül, vagy a vizsgált gyógyszer öt felezési ideje, attól függően, hogy melyik a hosszabb
23. Az alábbi gyógyszerek bármelyikének újonnan bevezetett vagy dózismódosítása a szűrést követő tizenkét héten belül: fibrinsav-származékok, farnezoid X-receptor agonisták, gasztrointesztinális motilitást gátló szerek (például loperamid vagy opioidok), epesav-megkötő szerek (pl. kolesztiramin) vagy urzodezoxikólsav (UDCA)
24. Az alábbi gyógyszerek bármelyikének alkalmazása a szűrést követő tizenkét héten belül: orális vagy intravénás antibiotikumok, beleértve (de nem kizárólagosan) a vankomicint, rifaximint, rifampicint és metronidazolt; probiotikus vagy prebiotikus készítmények, beleértve (de nem kizárólagosan) a VSL#3-at és a Symprove-ot