索马鲁肽 2.4mg 用于减肥手术后低反应者 (SEABAR)

肥胖的治疗可分为三个不同的领域： 非手术干预（例如，非手术干预）。 内窥镜技术、可吞咽式胃气球）、药物和手术治疗。 所有这些不同领域都将生活方式干预作为治疗的基石。 生活方式干预的重点是调节能量摄入和改善身体活动。 所有治疗方案都是生活方式干预的辅助手段。 此外，并非所有超重或肥胖者都有资格接受所有类型的治疗。 例如，对于体重指数 (BMI) ≥ 30kg/m2 或 BMI ≥ 27kg/m2 且患有高血压或糖尿病等肥胖相关合并症的患者，建议采取药物治疗方案。 已经开发了几种用于治疗肥胖症的药剂。 这些药物通常仅在改变生活方式的同时服用时才会影响食欲并导致体重减轻。 药物治疗的平均体重减轻范围在 4.4% 至 14.3% 之间，具体取决于药物类型和治疗方案。

减肥手术，也称为代谢手术，包括各种改变胃肠道的外科手术。 最常进行的手术类型是袖状胃切除术 (SG) 和 Roux-en-Y 胃绕道术 (RYGB)。 所有类型的手术都会引起肠道激素、胆汁酸和微生物群的变化，从而引起食欲和能量消耗的变化，从而导致体重减轻。 通常建议 BMI ≥ 40kg/m2 或 BMI ≥ 35kg/m2 且有合并症的患者进行手术。 与生活方式干预计划相比，减肥手术已被证明是治疗病态肥胖的一种更好的方法。 总重量减轻 (TWL) 约为 20 - 30 %。 此外，减肥手术还可对 2 型糖尿病、高血压、癌症发病率、心血管事件和心血管死亡等合并症产生积极影响。 因此，目前，减肥手术是治疗病态肥胖最有效的方法。

然而，有很大一部分患者在减肥手术后没有达到“成功”减肥的效果。 这些患者可分为体重减轻不足的患者、低反应者和体重反弹的患者。 尽管没有指南来定义谁是低反应者以及什么是显着体重反弹，但减肥不成功似乎发生在大约 20-30% 的人群中。 手术后长期体重减轻程度较低的最佳预测因素之一是 3 个月体重减轻。 因此，本研究的临床为术后3个月随访时被认为是低反应者的患者提供了额外的干预。 NOK 通过 3 个月随访时与预期体重减轻相比的总体重减轻百分比 (%TWL) 来定义低反应者。 当 %TWL 低于预期体重减轻的 25% 四分位数时，患者被视为低反应者。 预期体重减轻是根据具有相同基线体重指数（BMI 高于或低于 50 kg/m2）、性别和手术类型的既往患者的临床数据库确定的。 因此，在目前的治疗方案中，患者进行医疗咨询，在手术后三个月确定体重减轻情况。 根据基线体重和手术后的确切天数，可以计算患者是否是私人数据库（目前约有 6000 名患者）的低反应者。 如果患者被认为是低反应者，那么患者将接受三次额外的咨询课程，重点是改善减肥结果。 这种额外的干预措施称为附加模块，是标准计划的补充，其中包括手术前后的多学科小组咨询。

高达 25% 的减肥失败患者接受了二级和/或三级减肥手术。 尽管额外的手术可以成功减轻体重并解决合并症，但这些手术的发病率和死亡率较高。 因此，人们的注意力集中在药物治疗作为减肥手术的补充上。

已建议用于额外药物治疗的药物之一是索马鲁肽。 Semaglutide 是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体类似物，最初开发用于治疗 2 型糖尿病。 GLP-1 是肠降血糖素之一，是一种肽激素，通常由远端回肠和结肠的 L 细胞分泌。 当分泌时，GLP-1 会导致胰腺 β 细胞的胰岛素分泌增加，并减少 α 细胞的胰高血糖素产生。 这些变化导致空腹和餐后血糖下降。 此外，GLP-1还会导致胃排空延迟。 在非肥胖患者中，索马鲁肽可改善血糖控制、降低血压、降低心血管风险并减轻体重长达一年。

在这项试验中，将评估与仅接受加号模块的患者相比，每周一次给予加号模块的索马鲁肽 2.4 毫克对低反应者体重减轻的改善效果。