Semaglutidi 2,4 mg heikosti reagoiville bariatrisen leikkauksen jälkeen (SEABAR)

Lihavuuden hoito voidaan jakaa kolmeen eri osa-alueeseen: ei-kirurgiset toimenpiteet (esim. endoskooppiset tekniikat, nieltävä mahapallo), farmakologinen ja kirurginen hoito. Kaikilla näillä eri aloilla on hoidon kulmakivinä elämäntapainterventiot. Elintapainterventioissa painotetaan energiansaannin säätelyä ja fyysisen aktiivisuuden parantamista. Kaikki hoitovaihtoehdot ovat elämäntapainterventioiden lisäksi. Lisäksi kaikki ylipainoiset tai lihavat eivät ole oikeutettuja kaikenlaisiin hoitoihin. Lääkehoitovaihtoehtoja suositellaan esimerkiksi potilaille, joiden painoindeksi (BMI) on ≥ 30 kg/m2 tai BMI ≥ 27 kg/m2 ja joilla on liikalihavuuteen liittyvä sairaus, kuten verenpainetauti tai diabetes mellitus. Lihavuuden hoitoon on kehitetty useita farmaseuttisia aineita. Nämä lääkkeet vaikuttavat yleensä ruokahaluun ja aiheuttavat painonpudotusta vain, kun ainetta käytetään elämäntapojen muuttamisen yhteydessä. Keskimääräinen painonpudotus lääkehoidolla on 4,4–14,3 % lääkityksen tyypistä ja hoito-ohjelmasta riippuen.

Bariatrinen kirurgia, jota kutsutaan myös aineenvaihduntakirurgiaksi, sisältää erilaisia ​​kirurgisia toimenpiteitä, joissa ruoansulatuskanavaa muutetaan. Yleisimmät leikkaustyypit ovat Sleeve Gastrectomy (SG) ja Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus (RYGB). Kaiken tyyppiset leikkaukset aiheuttavat muutoksia suoliston hormoneissa, sappihapoissa ja mikrobiotossa, mikä aiheuttaa muutoksia ruokahalussa ja energiankulutuksessa ja siten painonpudotuksena. Leikkausta suositellaan yleensä potilaille, joiden BMI on ≥ 40 kg/m2 tai BMI ≥ 35 kg/m2 ja joilla on muita sairauksia. Verrattuna elämäntapainterventio-ohjelmiin, bariatrinen kirurgia on osoittautunut paremmaksi hoidoksi sairaallisen liikalihavuuden hoidossa. Kokonaispainonpudotus (TWL) on noin 20 - 30 %. Lisäksi bariatrinen kirurgia vaikuttaa positiivisesti rinnakkaisiin sairauksiin, kuten tyypin 2 diabetekseen, verenpainetautiin, syöpätapauksiin, sydän- ja verisuonitapahtumiin ja sydän- ja verisuoniperäisiin kuolemiin. Siten bariatrinen kirurgia on tällä hetkellä tehokkain hoitomuoto sairaalloiselle liikalihavuudelle.

On kuitenkin huomattava osa potilaista, jotka eivät saavuta "onnistunutta" painonpudotusta bariatrisen leikkauksen jälkeen. Nämä potilaat voidaan jakaa potilaisiin, jotka eivät saavuta riittävää painonpudotusta, heikosti reagoiviin ja potilaisiin, joiden paino nousee takaisin. Vaikka ei ole ohjetta määritellä, ketkä ovat heikosti reagoivia ja mikä on merkittävää painonnousua, epäonnistunut painonpudotus näyttää tapahtuvan noin 20-30 prosentilla väestöstä. Yksi parhaista ennusteista vähäisen painonpudotukseen pitkällä aikavälillä leikkauksen jälkeen on 3 kuukauden painonpudotus. Siksi tämän tutkimuksen klinikka tarjoaa ylimääräisen intervention potilaille, joiden katsotaan olevan heikosti reagoivia 3 kuukauden seurantahetkellä leikkauksen jälkeen. NOK määrittelee alhaisen vasteen prosentuaalisen kokonaispainon pudotuksen (%TWL) mukaan 3 kuukauden seurantahetkellä verrattuna odotettavissa olevaan painonpudotukseen. Kun %TWL on alle odotetun painonpudotuksen 25 %:n kvartiilin, potilaan katsotaan reagoivan heikosti. Odotettu painonpudotus määritetään tämän klinikan tietokannan perusteella, joka sisältää aiemmat potilaat, joilla on sama lähtötason kehon massaindeksi (BMI yli tai alle 50 kg/m2), sukupuoli ja leikkaustyyppi. Näin ollen nykyisessä hoito-ohjelmassa potilailla on lääkärin konsultaatio, jossa painonpudotus määritetään kolmen kuukauden kuluttua leikkauksesta. Peruspainon ja tarkan leikkauksen jälkeisten päivien lukumäärän perusteella lasketaan, onko potilas alhainen vaste suhteessa yksityiseen tietokantaan (tällä hetkellä noin 6000 potilasta). Jos potilasta pidetään heikosti reagoivana, potilas saa kolme ylimääräistä neuvontaa, joissa keskitytään painonpudotuksen parantamiseen. Tätä ylimääräistä interventiota kutsutaan plus-moduuliksi ja se on lisäys perusohjelmaan, joka koostuu monitieteisestä ryhmäohjauksesta ennen ja jälkeen leikkausta.

Toissijaisia ​​ja/tai tertiäärisiä bariatrisia toimenpiteitä suoritetaan jopa 25 %:lle potilaista, joiden painonpudotus epäonnistui. Vaikka lisäleikkaukset voivat johtaa onnistuneeseen painonpudotukseen ja samanaikaisten sairauksien paranemiseen, näiden toimenpiteiden sairastuvuus ja kuolleisuus ovat korkeampia. Siksi huomiota on kiinnitetty lääkehoitoon bariatrisen kirurgian lisänä.

Yksi aineista, joita on ehdotettu lisäfarmakologiseen hoitoon, on semaglutidi. Semaglutidi on glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) -reseptorianalogi, joka kehitettiin alun perin tyypin 2 diabeteksen hoitoon. GLP-1 on yksi inkretiineista, peptidihormoni, jota normaalisti erittyy L-soluista distaalisessa sykkyräsuolen ja paksusuolen alueella. Erittyessään GLP-1 lisää insuliinin eritystä haiman beetasoluissa ja vähentää alfa-solujen glukagonin tuotantoa. Nämä muutokset aiheuttavat paaston ja aterian jälkeisen plasman glukoosin laskun. Lisäksi GLP-1 aiheuttaa myös mahalaukun tyhjenemisen viivästymistä. Ei-bariatrisilla potilailla semaglutidin on osoitettu parantavan glukoositasapainoa, alentavan verenpainetta, alentavan kardiovaskulaarista riskiä ja alentavan painoa jopa vuoden ajan.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan semaglutidin 2,4 mg kerran viikossa plus-moduulin vaikutusta heikosti reagoivien potilaiden painonpudotuksen paranemiseen verrattuna potilaaseen, joka saa vain plus-moduulia.