Семаглутид 2,4 мг для пациентов с низким ответом после бариатрической хирургии (SEABAR)

Лечение ожирения можно разделить на три различных направления: нехирургические вмешательства (например, эндоскопические методы, проглатываемый желудочный баллон), фармакологическое и хирургическое лечение. Во всех этих различных областях краеугольным камнем лечения являются изменения образа жизни. Вмешательства в образ жизни направлены на регулирование потребления энергии и улучшение физической активности. Все варианты лечения являются дополнением к изменению образа жизни. Кроме того, не всем людям с избыточным весом или ожирением подходят все виды лечения. Например, варианты фармакологического лечения рекомендуются пациентам с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2 или ИМТ ≥ 27 кг/м2 с сопутствующими заболеваниями, связанными с ожирением, такими как гипертония или сахарный диабет. Для лечения ожирения было разработано несколько фармацевтических агентов. Эти лекарства обычно влияют на аппетит и вызывают потерю веса только в том случае, если их принимают в дополнение к изменению образа жизни. Средняя потеря веса при фармакологическом лечении колеблется от 4,4 до 14,3%, в зависимости от типа лекарства и режима лечения.

Бариатрическая хирургия, также называемая метаболической хирургией, включает в себя различные хирургические процедуры, при которых изменяется желудочно-кишечный тракт. Наиболее часто выполняемыми видами операций являются рукавная гастрэктомия (РГ) и желудочное шунтирование по Ру (RYGB). Все виды хирургических операций вызывают изменения в гормонах кишечника, желчных кислотах и ​​микробиоте, что впоследствии вызывает изменения в аппетите и расходе энергии и тем самым приводит к потере веса. Хирургическое вмешательство обычно рекомендуется пациентам с ИМТ ≥ 40 кг/м2 или ИМТ ≥ 35 кг/м2 с сопутствующими заболеваниями. По сравнению с программами изменения образа жизни бариатрическая хирургия оказалась более эффективным методом лечения патологического ожирения. Общая потеря веса (TWL) составляет около 20–30 %. Кроме того, бариатрическая хирургия положительно влияет на сопутствующие заболевания, такие как диабет 2 типа, гипертония, заболеваемость раком, сердечно-сосудистые события и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, в настоящее время бариатрическая хирургия является наиболее эффективным методом лечения морбидного ожирения.

Однако существует значительная часть пациентов, которые не достигают «успешного» снижения веса после бариатрической операции. Этих пациентов можно разделить на пациентов, которые не достигают достаточной потери веса, пациентов с низким ответом и пациентов, у которых наблюдается восстановление веса. Хотя не существует руководящих принципов, позволяющих определить, кто является малоэффективным и что такое значительное восстановление веса, безуспешное снижение веса, по-видимому, происходит примерно у 20-30% населения. Одним из лучших предсказателей низкой потери веса в отдаленном периоде после операции является потеря веса через 3 месяца. Таким образом, в клинике этого исследования предусмотрено дополнительное вмешательство для пациентов, у которых считается низкий ответ в течение 3-месячного периода наблюдения после операции. NOK определяет пациентов с низким уровнем ответа по проценту общей потери веса (%TWL) на момент наблюдения через 3 месяца по сравнению с ожидаемой потерей веса. Когда %TWL ниже 25%-го квартиля ожидаемой потери веса, пациента считают слабо реагирующим. Ожидаемая потеря веса определяется на основе базы данных этой клиники о предыдущих пациентах с тем же исходным индексом массы тела (ИМТ выше или ниже 50 кг/м2), полом и типом хирургического вмешательства. Таким образом, в действующей программе лечения пациенты проходят консультацию врача, на которой определяется потеря веса через три месяца после операции. На основании исходного веса и точного количества дней после операции рассчитывается, является ли пациент низким по отношению к частной базе данных (в настоящее время около 6000 пациентов). Если пациент считается слабо реагирующим, он получит три дополнительных сеанса консультирования, направленных на улучшение результатов по снижению веса. Это дополнительное вмешательство называется плюс-модулем и является дополнением к стандартной программе, которая состоит из многопрофильного группового консультирования до и после операции.

Вторичные и/или третичные бариатрические процедуры выполняются до 25% пациентов с неудачной потерей веса. Хотя дополнительная операция может привести к успешной потере веса и разрешению сопутствующих заболеваний, уровень заболеваемости и смертности от этих процедур выше. Поэтому внимание было сосредоточено на фармакологическом лечении как дополнении к бариатрической хирургии.

Одним из препаратов, предложенных для дополнительного фармакологического лечения, является семаглутид. Семаглутид — это аналог рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), который первоначально был разработан для лечения диабета 2 типа. GLP-1 является одним из инкретинов, пептидного гормона, который в норме секретируется L-клетками дистального отдела подвздошной и толстой кишки. Секретируясь, GLP-1 вызывает увеличение секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы и снижение продукции глюкагона альфа-клетками. Эти изменения вызывают снижение уровня глюкозы в плазме натощак и после еды. Кроме того, GLP-1 также вызывает задержку опорожнения желудка. У небариатрических пациентов семаглутид улучшает гликемический контроль, снижает артериальное давление, снижает сердечно-сосудистый риск и снижает массу тела на срок до одного года.

В этом исследовании будет оцениваться влияние семаглутида в дозе 2,4 мг один раз в неделю в сочетании с плюс-модулем у пациентов с низким ответом на улучшение потери веса по сравнению с пациентами, получающими только плюс-модуль.