Semaglutid 2,4 mg för låga svarspersoner efter bariatrisk kirurgi (SEABAR)

Behandlingen av fetma kan delas in i tre olika områden: icke-kirurgiska ingrepp (t.ex. endoskopiska tekniker, sväljbar magballong), farmakologisk och kirurgisk behandling. Alla dessa olika områden har, som sin hörnsten i behandlingen, livsstilsinterventioner. Livsstilsinterventioner har tonvikt på reglering av energiintag och förbättring av fysisk aktivitet. Alla behandlingsalternativ är tillägg till livsstilsinterventionerna. Dessutom är inte alla överviktiga eller feta personer berättigade till alla typer av behandling. Till exempel rekommenderas farmakologiska behandlingsalternativ för patienter med ett Body Mass Index (BMI) ≥ 30 kg/m2 eller ett BMI ≥ 27 kg/m2 med en fetma-relaterad komorbiditet, såsom hypertoni eller diabetes mellitus. Flera farmaceutiska medel har utvecklats för behandling av fetma. Dessa mediciner påverkar i allmänhet aptiten och orsakar viktminskning endast när medlet tas i tillägg till livsstilsförändringar. Genomsnittlig viktminskning med farmakologisk behandling varierar mellan 4,4 och 14,3 %, beroende på typ av medicin och behandlingsregim.

Bariatrisk kirurgi, även kallad metabol kirurgi, innefattar en mängd olika kirurgiska ingrepp där mag-tarmkanalen förändras. De mest utförda typerna av operation är Sleeve Gastrectomy (SG) och Roux-en-Y gastric bypass (RYGB). Alla typer av operationer orsakar förändringar i tarmhormoner, gallsyror och mikrobiota, som sedan inducerar förändringar i aptit och energiförbrukning och därigenom orsakar viktminskning. Kirurgi rekommenderas generellt till patienter med ett BMI ≥ 40 kg/m2 eller ett BMI ≥ 35 kg/m2 med komorbida tillstånd. Jämfört med livsstilsinterventionsprogram har bariatrisk kirurgi visat sig vara en överlägsen behandling för sjuklig fetma. Total viktminskning (TWL) är cirka 20 - 30 %. Dessutom påverkar bariatrisk kirurgi positivt komorbida tillstånd, som typ 2-diabetes, högt blodtryck, cancerincidens, kardiovaskulära händelser och kardiovaskulära dödsfall. För närvarande är således bariatrisk kirurgi den mest effektiva behandlingen för sjuklig fetma.

Det finns dock en betydande andel av patienterna som inte når "lyckad" viktminskning efter bariatrisk operation. Dessa patienter kan delas upp i patienter som inte når tillräcklig viktminskning, patienter som svarar lågt och patienter som upplever viktåtergång. Även om det inte finns någon riktlinje för att definiera vilka som svarar lågt och vad som är betydande viktåtergång, verkar misslyckad viktminskning inträffa hos cirka 20-30 % av befolkningen. En av de bästa prediktorerna för låg viktminskning på lång sikt efter operationen är 3 månaders viktminskning. Därför tillhandahåller denna studies klinik en extra intervention för de patienter som anses vara lågreagerande vid 3-månaders uppföljningsögonblicket efter operationen. NOK definierar en lågresponderad procentuell viktminskning (%TWL) vid 3-månaders uppföljningsögonblicket jämfört med förväntad viktminskning. När %TWL är under 25 % kvartilen av förväntad viktminskning anses patienten vara en låg responder. Den förväntade viktminskningen bestäms baserat på denna klinikdatabas över tidigare patienter med samma baslinje Body Mass Index (BMI över eller under 50 kg/m2), genus och typ av operation. Således har patienter i det nuvarande behandlingsprogrammet en medicinsk konsultation där viktminskning bestäms tre månader efter operationen. Baserat på baslinjevikt och exakt antal dagar efter operationen beräknas om patienten är lågreagerande med avseende på en privat databas (för närvarande cirka 6000 patienter). Om en patient anses vara en lågresponderare kommer patienten att få tre extra rådgivningssessioner med fokus på att förbättra viktminskningsresultatet. Denna extra intervention kallas plusmodulen och är ett tillägg till standardprogrammet, som består av multidisciplinär grupprådgivning före och efter operation.

Sekundära och/eller tertiära bariatriska ingrepp utförs hos upp till 25 % av patienterna med misslyckad viktminskning. Även om ytterligare kirurgi kan leda till framgångsrik viktminskning och upplösning av komorbida tillstånd, är sjukligheten och dödligheten högre vid dessa procedurer. Därför har uppmärksamheten riktats mot farmakologisk behandling som ett komplement till bariatrisk kirurgi.

Ett av de medel som har föreslagits för ytterligare farmakologisk behandling är semaglutid. Semaglutid är en glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoranalog som ursprungligen utvecklades för att behandla typ 2-diabetes. GLP-1 är ett av inkretinerna, ett peptidhormon som normalt utsöndras från L-celler i distala ileum och kolon. När det utsöndras orsakar GLP-1 en ökning av insulinutsöndringen av beta-cellerna i bukspottkörteln och en minskning av glukagonproduktionen av alfa-cellerna. Dessa förändringar orsakar en minskning av fasta och postprandial plasmaglukos. Dessutom orsakar GLP-1 också fördröjd magtömning. Hos icke-bariatriska patienter har semaglutid visat sig förbättra glykemisk kontroll, sänka blodtrycket, minska kardiovaskulär risk och minska kroppsvikten i upp till ett år.

I denna studie kommer effekten av semaglutid 2,4 mg en gång i veckan till plusmodulen för patienter med låg respons på förbättringen av viktminskning jämfört med patienten som enbart får plusmodulen att utvärderas.