Semaglutide 2,4 mg voor mensen met een lage respons na bariatrische chirurgie (SEABAR)

De behandeling van obesitas kan worden onderverdeeld in drie verschillende gebieden: niet-chirurgische ingrepen (bijv. endoscopische technieken, inslikbare maagballon), farmacologische en chirurgische behandeling. Al deze verschillende vakgebieden hebben leefstijlinterventies als hoeksteen van de behandeling. Leefstijlinterventies leggen de nadruk op het reguleren van de energie-inname en het verbeteren van fysieke activiteit. Alle behandelmogelijkheden zijn een aanvulling op de leefstijlinterventies. Bovendien komen niet alle mensen met overgewicht of obesitas in aanmerking voor alle vormen van behandeling. Zo worden farmacologische behandelingsopties geadviseerd bij patiënten met een Body Mass Index (BMI) ≥ 30 kg/m2 of een BMI ≥ 27 kg/m2 met een aan obesitas gerelateerde comorbiditeit, zoals hypertensie of diabetes mellitus. Er zijn verschillende farmaceutische middelen ontwikkeld voor de behandeling van obesitas. Deze medicijnen beïnvloeden over het algemeen de eetlust en veroorzaken alleen gewichtsverlies als het middel wordt ingenomen als aanvulling op een aanpassing van de levensstijl. Het gemiddelde gewichtsverlies met farmacologische behandeling varieert tussen 4,4 en 14,3%, afhankelijk van het type medicatie en het behandelingsregime.

Bariatrische chirurgie, ook wel metabole chirurgie genoemd, omvat een verscheidenheid aan chirurgische ingrepen waarbij het maag-darmkanaal wordt gewijzigd. De meest uitgevoerde soorten operaties zijn de Sleeve Gastrectomie (SG) en de Roux-en-Y gastric bypass (RYGB). Alle soorten operaties veroorzaken veranderingen in de darmhormonen, galzuren en microbiota, die vervolgens veranderingen in de eetlust en het energieverbruik veroorzaken en daardoor gewichtsverlies veroorzaken. Een operatie wordt over het algemeen geadviseerd bij patiënten met een BMI ≥ 40 kg/m2 of een BMI ≥ 35 kg/m2 met comorbide aandoeningen. Vergeleken met leefstijlinterventieprogramma’s is bariatrische chirurgie een superieure behandeling gebleken voor morbide obesitas. Het totale gewichtsverlies (TWL) bedraagt ​​ongeveer 20 - 30%. Bovendien heeft bariatrische chirurgie een positieve invloed op comorbide aandoeningen, zoals diabetes type 2, hypertensie, de incidentie van kanker, cardiovasculaire voorvallen en cardiovasculaire sterfgevallen. Momenteel is bariatrische chirurgie dus de meest effectieve behandeling voor morbide obesitas.

Er is echter een aanzienlijk deel van de patiënten die na bariatrische chirurgie geen ‘succesvol’ gewichtsverlies bereiken. Deze patiënten kunnen worden onderverdeeld in patiënten die onvoldoende gewichtsverlies bereiken, patiënten die weinig reageren en patiënten die gewichtstoename ervaren. Hoewel er geen richtlijn bestaat om te definiëren wie een lage respons heeft en wat significante gewichtstoename is, lijkt onsuccesvol gewichtsverlies bij ongeveer 20-30% van de bevolking voor te komen. Een van de beste voorspellers van een laag gewichtsverlies op de lange termijn na de operatie is gewichtsverlies na 3 maanden. Daarom biedt de kliniek van dit onderzoek een extra interventie voor patiënten die als laag-responders worden beschouwd op het follow-upmoment van drie maanden na de operatie. De NOK definieert een lage responder op basis van het percentage totaal gewichtsverlies (%TWL) op het follow-upmoment van 3 maanden vergeleken met het verwachte gewichtsverlies. Wanneer het %TWL lager is dan het kwartiel van 25% van het verwachte gewichtsverlies, wordt de patiënt beschouwd als een patiënt met een lage respons. Het verwachte gewichtsverlies wordt bepaald op basis van deze kliniekdatabase van eerdere patiënten met dezelfde Body Mass Index (BMI boven of onder 50 kg/m2), geslacht en type operatie. Zo hebben patiënten in het huidige behandelprogramma drie maanden na de operatie een medisch consult waarin het gewichtsverlies wordt vastgesteld. Op basis van het basisgewicht en het exacte aantal dagen na de operatie wordt berekend of de patiënt een lage respons heeft ten opzichte van een privédatabase (momenteel ongeveer 6000 patiënten). Als een patiënt wordt beschouwd als een patiënt met een lage respons, krijgt de patiënt drie extra counselingsessies waarbij de nadruk ligt op het verbeteren van de uitkomst van het gewichtsverlies. Deze extra interventie heet de plusmodule en is een aanvulling op het standaardprogramma, dat bestaat uit multidisciplinaire groepsbegeleiding voor en na de operatie.

Secundaire en/of tertiaire bariatrische procedures worden uitgevoerd bij maximaal 25% van de patiënten met mislukt gewichtsverlies. Hoewel aanvullende operaties kunnen leiden tot succesvol gewichtsverlies en het oplossen van comorbide aandoeningen, zijn de morbiditeits- en mortaliteitscijfers van deze procedures hoger. Daarom is de aandacht gericht op farmacologische behandeling als aanvulling op bariatrische chirurgie.

Eén van de middelen die is voorgesteld voor aanvullende farmacologische behandeling is semaglutide. Semaglutide is een Glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1)-receptoranaloog die oorspronkelijk werd ontwikkeld voor de behandeling van type 2-diabetes. GLP-1 is een van de incretines, een peptidehormoon dat normaal gesproken wordt uitgescheiden door L-cellen in het distale ileum en de dikke darm. Wanneer het wordt uitgescheiden, veroorzaakt GLP-1 een toename van de insulinesecretie van de bètacellen van de pancreas en een afname van de glucagonproductie van de alfacellen. Deze veranderingen veroorzaken een afname van de nuchtere en postprandiale plasmaglucose. Bovendien veroorzaakt GLP-1 ook een vertraagde maaglediging. Bij niet-bariatrische patiënten is aangetoond dat semaglutide de glykemische controle verbetert, de bloeddruk verlaagt, het cardiovasculaire risico verlaagt en het lichaamsgewicht tot een jaar lang verlaagt.

In dit onderzoek zal het effect van semaglutide 2,4 mg eenmaal per week op de plusmodule bij mensen met een lage respons op de verbetering van het gewichtsverlies worden geëvalueerd vergeleken met patiënten die uitsluitend de plusmodule krijgen.