肥満手術後の低反応者に対するセマグルチド 2.4mg (SEABAR)

肥満の治療は 3 つの異なる分野に分けることができます。 内視鏡技術、飲み込み型胃バルーン）、薬物療法、および外科的治療。 これらすべてのさまざまな分野では、治療の基礎として、ライフスタイルへの介入が行われています。 ライフスタイルへの介入は、エネルギー摂取量の調整と身体活動の改善に重点を置いています。 すべての治療オプションは、ライフスタイルへの介入に付随して行われます。 さらに、すべての過体重または肥満の人があらゆる種類の治療を受ける資格があるわけではありません。 たとえば、肥満指数（BMI）≧30kg/m2、またはBMI≧27kg/m2で、高血圧や糖尿病などの肥満関連の併存疾患のある患者には、薬物療法の選択肢が推奨されます。 肥満の治療のためにいくつかの医薬品が開発されています。 これらの薬剤は一般に、ライフスタイルの修正と併用して薬剤を服用した場合にのみ食欲に影響し、体重減少を引き起こします。 薬物療法による平均体重減少は、薬物療法の種類と治療計画に応じて 4.4 ～ 14.3% の範囲です。

代謝手術とも呼ばれる肥満手術には、胃腸管を変更するさまざまな外科手術が含まれます。 最も行われている手術の種類は、スリーブ状胃切除術 (SG) とルー アン Y 胃バイパス術 (RYGB) です。 あらゆる種類の手術は腸内ホルモン、胆汁酸、微生物叢に変化を引き起こし、その後食欲やエネルギー消費量の変化を引き起こし、それによって体重減少を引き起こします。 通常、BMI ≧ 40kg/m2 または BMI ≧ 35kg/m2 で併存疾患のある患者には手術が推奨されます。 ライフスタイル介入プログラムと比較して、肥満手術は病的肥満の優れた治療法であることが証明されています。 総重量損失 (TWL) は約 20 ～ 30 % です。 さらに、肥満手術は、2 型糖尿病、高血圧、癌の発生率、心血管イベント、心血管死などの併存疾患にプラスの影響を与えます。 したがって、現在、肥満手術は病的肥満に対する最も効果的な治療法である。

しかし、肥満手術後に「成功した」体重減少に達しない患者の割合がかなり多い。 これらの患者は、十分な体重減少に達しない患者、反応が低い患者、および体重が回復する患者に分類できます。 誰が低反応者なのか、またどの程度が大幅な体重増加なのかを定義するガイドラインはありませんが、減量に失敗する人は人口の約 20 ～ 30% に見られるようです。 手術後の長期にわたる低体重減少を予測する最良の指標の 1 つは、3 か月間の体重減少です。 したがって、この研究のクリニックでは、術後 3 か月の追跡調査時点で反応が低いと考えられる患者に追加の介入を提供します。 NOK は、予想される体重減少と比較した 3 か月の追跡時点での総体重減少率 (%TWL) によって低反応者を定義します。 %TWL が予想される体重減少の 25% 四分位を下回る場合、患者は低反応者とみなされます。 予想される体重減少は、同じベースライン BMI (BMI が 50 kg/m2 以上または以下)、性別、および手術の種類を持つ以前の患者のこの診療所データベースに基づいて決定されます。 したがって、現在の治療プログラムでは、患者は手術の3か月後に体重減少を決定する医療相談を受けます。 ベースライン体重と手術後の正確な日数に基づいて、患者がプライベートデータベース（現在約6000人の患者）に関して低反応者であるかどうかが計算されます。 患者が低応答者であるとみなされる場合、患者は減量結果の改善に焦点を当てた追加のカウンセリング セッションを 3 回受けます。 この追加介入はプラスモジュールと呼ばれ、手術前後の集学的グループカウンセリングで構成される標準プログラムに追加されるものです。

二次および/または三次肥満治療処置は、減量が成功しなかった患者の最大 25% に対して行われます。 追加の手術により減量が成功し、併存疾患が解消される可能性がありますが、これらの手術による罹患率と死亡率はより高くなります。 そのため、肥満手術に加えて薬物療法が注目されています。

追加の薬物治療が提案されている薬剤の 1 つはセマグルチドです。 セマグルチドは、当初 2 型糖尿病を治療するために開発されたグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 受容体類似体です。 GLP-1 はインクレチンの 1 つで、通常、回腸遠位部および結腸の L 細胞から分泌されるペプチド ホルモンです。 GLP-1 が分泌されると、膵臓のベータ細胞のインスリン分泌が増加し、アルファ細胞のグルカゴン産生が減少します。 これらの変化は、空腹時および食後の血漿グルコースの減少を引き起こします。 さらに、GLP-1 は胃内容排出の遅延も引き起こします。 非肥満患者では、セマグルチドは血糖コントロールを改善し、血圧を下げ、心血管リスクを低下させ、最大 1 年間体重を減少させることが示されています。

この試験では、プラスモジュールのみを受けた患者と比較して、低応答者に対するプラスモジュールに対するセマグルチド 2.4 mg を週 1 回投与した場合の体重減少の改善効果が評価されます。