Szemaglutid 2,4 mg alacsony válaszreakciójú betegek számára Bariatric műtét után (SEABAR)

Az elhízás kezelése három területre osztható: nem sebészeti beavatkozások (pl. endoszkópos technikák, lenyelhető gyomorballon), gyógyszeres és sebészeti kezelés. Mindezek a különböző területek a kezelés sarokkövei az életmódbeli beavatkozások. Az életmódbeli beavatkozások az energiabevitel szabályozására és a fizikai aktivitás javítására helyezik a hangsúlyt. Minden kezelési lehetőség kiegészíti az életmódbeli beavatkozásokat. Emellett nem minden túlsúlyos vagy elhízott ember jogosult minden típusú kezelésre. Például gyógyszeres kezelési lehetőségek javasoltak olyan betegeknél, akiknek testtömeg-indexe (BMI) ≥ 30 kg/m2 vagy BMI ≥ 27 kg/m2 elhízással összefüggő társbetegségben, például magas vérnyomásban vagy diabetes mellitusban. Számos gyógyszert fejlesztettek ki az elhízás kezelésére. Ezek a gyógyszerek általában befolyásolják az étvágyat, és csak akkor okoznak súlycsökkenést, ha a szert életmód-módosítás mellett szedik. Az átlagos fogyás gyógyszeres kezeléssel 4,4 és 14,3% között mozog a gyógyszer típusától és a kezelési rendtől függően.

A bariatric sebészet, más néven metabolikus sebészet, számos olyan sebészeti eljárást foglal magában, amelyek során a gyomor-bél traktus megváltozik. A leggyakrabban végzett műtéti típusok a Sleeve Gastrectomia (SG) és a Roux-en-Y gyomor bypass (RYGB). Minden típusú műtét megváltoztatja a bélhormonokat, az epesavakat és a mikrobiótát, ami ezt követően változásokat idéz elő az étvágyban és az energiafelhasználásban, és ezáltal súlycsökkenést okoz. A műtétet általában olyan betegeknek javasolják, akiknek BMI-je ≥ 40 kg/m2 vagy BMI-je ≥ 35 kg/m2, és társbetegségeik is vannak. Az életmódbeli intervenciós programokhoz képest a bariátriai sebészet a kóros elhízás kiváló kezelésének bizonyult. A teljes súlyvesztés (TWL) körülbelül 20-30%. Ezenkívül a bariátriai sebészet pozitívan befolyásolja az olyan társbetegségeket, mint a 2-es típusú cukorbetegség, a magas vérnyomás, a rák előfordulása, a kardiovaszkuláris események és a szív- és érrendszeri halálozás. Így jelenleg a bariátriai műtét a leghatékonyabb kezelés a kóros elhízás kezelésére.

A betegek jelentős része azonban nem éri el a „sikeres” fogyást a bariátriai műtét után. Ezeket a betegeket fel lehet osztani azokra a betegekre, akik nem értek el kellő súlycsökkenést, alacsony válaszreakciókat és olyan betegeket, akiknél súlygyarapodás tapasztalható. Bár nincs iránymutatás annak meghatározására, hogy kik az alacsony válaszreakciók, és mi a jelentős súlygyarapodás, úgy tűnik, hogy sikertelen fogyás a lakosság 20-30%-ánál fordul elő. A műtét utáni hosszú távú alacsony fogyás egyik legjobb előrejelzője a 3 hónapos fogyás. Ezért ennek a vizsgálatnak a klinikája extra beavatkozást biztosít azoknak a betegeknek, akik a műtét utáni 3 hónapos követési pillanatban alacsony reagálásúnak minősülnek. A NOK az alacsony válaszadót a százalékos teljes súlyveszteség (%TWL) alapján határozza meg a 3 hónapos követési időpontban a várható fogyáshoz képest. Ha a %TWL a várható súlyvesztés 25%-os kvartilis alatt van, akkor a beteget alacsony válaszadónak tekintik. A várható súlyvesztést a korábbi betegek e klinikai adatbázisa alapján határozzák meg, akiknek a kiindulási testtömeg-indexe (BMI 50 kg/m2 felett vagy alatta), neme és műtéti típusa volt. Így a jelenlegi kezelési programban a betegek orvosi konzultáción vesznek részt, amelynek során három hónappal a műtét után határozzák meg a fogyást. A kiindulási súly és a műtét utáni napok pontos száma alapján kiszámítják, hogy a páciens alacsony válaszadó-e egy privát adatbázishoz képest (jelenleg körülbelül 6000 beteg). Ha egy betegről úgy ítélik meg, hogy alacsony válaszreakciójú, akkor a beteg három további tanácsadásban részesül, amelyek a fogyás eredményének javítására összpontosítanak. Ezt az extra beavatkozást plusz modulnak hívják, és a standard program kiegészítése, amely a műtét előtti és utáni multidiszciplináris csoportos tanácsadásból áll.

Másodlagos és/vagy harmadlagos bariátriai beavatkozásokat a sikertelen fogyású betegek 25%-ánál végeznek. Bár a további műtétek sikeres fogyáshoz és a társbetegségek rendezéséhez vezethetnek, ezen eljárások morbiditási és mortalitási aránya magasabb. Ezért a figyelem a bariátriai sebészet kiegészítéseként a gyógyszeres kezelésre irányult.

Az egyik olyan szer, amelyet további gyógyszeres kezelésre javasoltak, a szemaglutid. A szemaglutid egy glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor analóg, amelyet eredetileg a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére fejlesztettek ki. A GLP-1 az egyik inkretinek, egy peptidhormon, amely általában a disztális csípőbélben és a vastagbélben található L-sejtekből választódik ki. Szekretálva a GLP-1 fokozza a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek inzulinszekrécióját, és csökkenti az alfa-sejtek glukagontermelését. Ezek a változások az éhgyomri és a posztprandiális plazma glükóz csökkenését okozzák. Ezenkívül a GLP-1 késleltetett gyomorürülést is okoz. Nem bariátriai betegeknél a szemaglutidról kimutatták, hogy javítja a glikémiás kontrollt, csökkenti a vérnyomást, csökkenti a szív- és érrendszeri kockázatot és csökkenti a testsúlyt akár egy évig.

Ebben a vizsgálatban a hetente egyszer adott 2,4 mg-os szemaglutidnak a plusz modulhoz adott, alacsony válaszreakciójú betegek esetében a súlycsökkenés javulására gyakorolt ​​hatását értékelik a kizárólag plusz modult kapó betegekhez képest.