Semaglutyd 2,4 mg dla osób o niskiej odpowiedzi po operacji bariatrycznej (SEABAR)

Leczenie otyłości można podzielić na trzy różne obszary: interwencje niechirurgiczne (np. techniki endoskopowe, balon żołądkowy do połknięcia), leczenie farmakologiczne i chirurgiczne. Podstawą leczenia we wszystkich tych różnych dziedzinach są interwencje związane ze stylem życia. Interwencje dotyczące stylu życia kładą nacisk na regulację spożycia energii i poprawę aktywności fizycznej. Wszystkie opcje leczenia stanowią uzupełnienie interwencji związanych ze stylem życia. Poza tym nie wszystkie osoby z nadwagą lub otyłością kwalifikują się do wszystkich rodzajów leczenia. Na przykład opcje leczenia farmakologicznego są zalecane u pacjentów ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≥ 30 kg/m2 lub BMI ≥ 27 kg/m2 ze współistniejącymi chorobami związanymi z otyłością, takimi jak nadciśnienie lub cukrzyca. Opracowano kilka środków farmaceutycznych do leczenia otyłości. Leki te na ogół wpływają na apetyt i powodują utratę masy ciała tylko wtedy, gdy lek jest przyjmowany jako dodatek do modyfikacji stylu życia. Średnia utrata masy ciała po leczeniu farmakologicznym waha się od 4,4 do 14,3%, w zależności od rodzaju leku i schematu leczenia.

Chirurgia bariatryczna, zwana także chirurgią metaboliczną, obejmuje szereg zabiegów chirurgicznych, podczas których zmienia się przewód żołądkowo-jelitowy. Najczęściej wykonywanymi rodzajami operacji są rękawowa resekcja żołądka (SG) i bajpas żołądka metodą Roux-en-Y (RYGB). Wszystkie rodzaje operacji powodują zmiany w hormonach jelitowych, kwasach żółciowych i mikroflorze, które następnie powodują zmiany w apetycie i wydatku energetycznym, a tym samym powodują utratę wagi. Operację zazwyczaj zaleca się pacjentom z BMI ≥ 40 kg/m2 lub BMI ≥ 35 kg/m2 z chorobami współistniejącymi. W porównaniu z programami interwencji w zakresie stylu życia, chirurgia bariatryczna okazała się skuteczniejszą metodą leczenia chorobliwej otyłości. Całkowita utrata masy ciała (TWL) wynosi około 20–30%. Ponadto chirurgia bariatryczna pozytywnie wpływa na choroby współistniejące, takie jak cukrzyca typu 2, nadciśnienie, zachorowalność na nowotwory, zdarzenia sercowo-naczyniowe i zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych. Dlatego obecnie najskuteczniejszą metodą leczenia otyłości olbrzymiej jest chirurgia bariatryczna.

Istnieje jednak znaczny odsetek pacjentów, którym po operacji bariatrycznej nie udaje się osiągnąć „skutecznej” utraty wagi. Pacjentów tych można podzielić na pacjentów, u których nie udało się osiągnąć wystarczającej utraty masy ciała, pacjentów o niskiej odpowiedzi na leczenie i pacjentów, u których nastąpił powrót masy ciała. Chociaż nie ma wytycznych określających, kto słabo reaguje na leczenie i co oznacza znaczny powrót do masy ciała, wydaje się, że nieudana utrata masy ciała występuje u około 20–30% populacji. Jednym z najlepszych prognostyków niewielkiej utraty masy ciała w dłuższej perspektywie po operacji jest 3-miesięczna utrata masy ciała. Dlatego też klinika objęta tym badaniem zapewnia dodatkową interwencję pacjentom, których w 3-miesięcznej obserwacji po operacji uznano za osoby słabo reagujące. NOK definiuje osobę o niskiej odpowiedzi na podstawie procentowej całkowitej utraty masy ciała (%TWL) w 3-miesięcznym momencie obserwacji w porównaniu z oczekiwaną utratą masy ciała. Jeżeli %TWL jest poniżej 25% kwartyla oczekiwanej utraty masy ciała, uznaje się, że pacjent słabo reaguje na leczenie. Oczekiwaną utratę masy ciała określa się na podstawie bazy danych kliniki dotyczącej poprzednich pacjentów z tym samym wyjściowym wskaźnikiem masy ciała (BMI powyżej lub poniżej 50 kg/m2), płcią i rodzajem operacji. Tym samym w obecnym programie leczenia pacjenci po trzech miesiącach od zabiegu przechodzą konsultację lekarską, podczas której określa się utratę masy ciała. Na podstawie masy wyjściowej i dokładnej liczby dni po zabiegu oblicza się, czy pacjent słabo reaguje na leczenie w oparciu o prywatną bazę danych (obecnie około 6000 pacjentów). Jeśli pacjent zostanie uznany za słabo reagującego, otrzyma trzy dodatkowe sesje doradcze skupiające się na poprawie wyników utraty wagi. Ta dodatkowa interwencja nazywana jest modułem plus i stanowi dodatek do standardowego programu, na który składają się multidyscyplinarne poradnictwo grupowe przed i po operacji.

U 25% pacjentów, u których nie udało się schudnąć, wykonuje się zabiegi bariatryczne drugiego i/lub trzeciego stopnia. Chociaż dodatkowa operacja może prowadzić do skutecznej utraty masy ciała i ustąpienia chorób współistniejących, wskaźniki zachorowalności i śmiertelności w przypadku tych zabiegów są wyższe. Dlatego też zwrócono uwagę na leczenie farmakologiczne jako uzupełnienie chirurgii bariatrycznej.

Jednym z leków proponowanych do dodatkowego leczenia farmakologicznego jest semaglutyd. Semaglutyd jest analogiem receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), który został pierwotnie opracowany do leczenia cukrzycy typu 2. GLP-1 jest jedną z inkretyn, hormonów peptydowych normalnie wydzielanych przez komórki L w dalszej części jelita krętego i okrężnicy. Wydzielany GLP-1 powoduje zwiększenie wydzielania insuliny przez komórki beta trzustki i zmniejszenie wytwarzania glukagonu przez komórki alfa. Zmiany te powodują zmniejszenie stężenia glukozy w osoczu na czczo i po posiłku. Ponadto GLP-1 powoduje również opóźnione opróżnianie żołądka. Wykazano, że u pacjentów niebariatrycznych semaglutyd poprawia kontrolę glikemii, obniża ciśnienie krwi, zmniejsza ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i zmniejsza masę ciała w okresie do jednego roku.

W tym badaniu oceniany będzie wpływ semaglutydu w dawce 2,4 mg raz na tydzień w module plus u osób o niskiej odpowiedzi na poprawę utraty masy ciała w porównaniu z pacjentem otrzymującym wyłącznie moduł plus.