Sémaglutide 2,4 mg pour les faibles répondeurs après une chirurgie bariatrique (SEABAR)

Le traitement de l'obésité peut être divisé en trois domaines différents : les interventions non chirurgicales (par ex. techniques endoscopiques, ballon gastrique avalable), traitement pharmacologique et chirurgical. Tous ces différents domaines ont comme pierre angulaire du traitement des interventions sur le mode de vie. Les interventions liées au mode de vie mettent l'accent sur la régulation de l'apport énergétique et l'amélioration de l'activité physique. Toutes les options de traitement sont complémentaires aux interventions liées au mode de vie. Par ailleurs, toutes les personnes en surpoids ou obèses ne sont pas éligibles à tous les types de traitement. Par exemple, des options de traitement pharmacologique sont conseillées chez les patients présentant un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m2 ou un IMC ≥ 27 kg/m2 avec une comorbidité liée à l'obésité, telle que l'hypertension ou le diabète sucré. Plusieurs agents pharmaceutiques ont été développés pour le traitement de l'obésité. Ces médicaments affectent généralement l’appétit et entraînent une perte de poids uniquement lorsque l’agent est pris en complément d’une modification du mode de vie. La perte de poids moyenne avec un traitement pharmacologique varie entre 4,4 et 14,3 %, selon le type de médicament et le régime de traitement.

La chirurgie bariatrique, également appelée chirurgie métabolique, comprend une variété d’interventions chirurgicales au cours desquelles le tractus gastro-intestinal est modifié. Les types de chirurgie les plus pratiqués sont la gastrectomie en manchon (SG) et le pontage gastrique de Roux-en-Y (RYGB). Tous les types de chirurgie entraînent des modifications des hormones intestinales, des acides biliaires et du microbiote, qui induisent par la suite des modifications de l’appétit et de la dépense énergétique, entraînant ainsi une perte de poids. La chirurgie est généralement conseillée aux patients ayant un IMC ≥ 40 kg/m2 ou un IMC ≥ 35 kg/m2 présentant des comorbidités. Comparée aux programmes d’intervention sur le mode de vie, la chirurgie bariatrique s’est avérée être un traitement supérieur contre l’obésité morbide. La perte de poids totale (TWL) est d'environ 20 à 30 %. De plus, la chirurgie bariatrique influence positivement les comorbidités, comme le diabète de type 2, l’hypertension, l’incidence du cancer, les événements cardiovasculaires et les décès cardiovasculaires. Ainsi, à l’heure actuelle, la chirurgie bariatrique constitue le traitement le plus efficace de l’obésité morbide.

Cependant, il existe une proportion significative de patients qui n’atteignent pas une perte de poids « réussie » après une chirurgie bariatrique. Ces patients peuvent être divisés en patients qui n’atteignent pas une perte de poids suffisante, en patients peu répondeurs et en patients qui reprennent du poids. Bien qu'il n'existe aucune ligne directrice permettant de définir qui répond peu et ce qu'est une reprise de poids significative, une perte de poids infructueuse semble se produire chez environ 20 à 30 % de la population. L’un des meilleurs indicateurs d’une faible perte de poids à long terme après une intervention chirurgicale est une perte de poids sur 3 mois. Par conséquent, la clinique de cette étude propose une intervention supplémentaire pour les patients considérés comme de faibles répondeurs au suivi de 3 mois après la chirurgie. Le NOK définit un faible répondeur en pourcentage de perte de poids totale (% TWL) au moment de suivi de 3 mois par rapport à la perte de poids attendue. Lorsque le % TWL est inférieur au quartile de 25 % de perte de poids attendue, le patient est considéré comme un faible répondeur. La perte de poids attendue est déterminée sur la base de la base de données de cette clinique de patients antérieurs ayant le même indice de masse corporelle de base (IMC supérieur ou inférieur à 50 kg/m2), le même sexe et le même type de chirurgie. Ainsi, dans le programme de traitement actuel, les patients bénéficient d'une consultation médicale au cours de laquelle la perte de poids est déterminée trois mois après l'intervention chirurgicale. Sur la base du poids de base et du nombre exact de jours après la chirurgie, il est calculé si le patient est un faible répondeur par rapport à une base de données privée (actuellement environ 6 000 patients). Si un patient est considéré comme un faible répondeur, il recevra trois séances de conseil supplémentaires axées sur l'amélioration des résultats de la perte de poids. Cette intervention supplémentaire est appelée module plus et constitue un complément au programme standard, qui consiste en un conseil de groupe multidisciplinaire avant et après la chirurgie.

Des procédures bariatriques secondaires et/ou tertiaires sont réalisées chez jusqu'à 25 % des patients dont la perte de poids n'a pas abouti. Bien qu’une intervention chirurgicale supplémentaire puisse conduire à une perte de poids réussie et à la résolution des comorbidités, les taux de morbidité et de mortalité de ces procédures sont plus élevés. Par conséquent, l’attention s’est portée sur le traitement pharmacologique en complément de la chirurgie bariatrique.

L’un des agents suggérés pour un traitement pharmacologique supplémentaire est le sémaglutide. Le sémaglutide est un analogue du récepteur du Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) initialement développé pour traiter le diabète de type 2. Le GLP-1 est l'une des incrétines, une hormone peptidique qui est normalement sécrétée par les cellules L de l'iléon distal et du côlon. Lorsqu'il est sécrété, le GLP-1 provoque une augmentation de la sécrétion d'insuline par les cellules bêta du pancréas et une diminution de la production de glucagon par les cellules alpha. Ces changements entraînent une diminution de la glycémie à jeun et postprandiale. De plus, le GLP-1 provoque également un retard dans la vidange gastrique. Chez les patients non bariatriques, il a été démontré que le sémaglutide améliore le contrôle glycémique, diminue la tension artérielle, diminue le risque cardiovasculaire et diminue le poids corporel jusqu'à un an.

Dans cet essai, l'effet du sémaglutide 2,4 mg une fois par semaine sur le module plus pour les faibles répondeurs sur l'amélioration de la perte de poids par rapport au patient recevant uniquement le module plus sera évalué.