Semaglutid 2,4 mg til lav-responders efter fedmekirurgi (SEABAR)

Behandlingen af ​​fedme kan opdeles i tre forskellige områder: ikke-kirurgiske indgreb (f.eks. endoskopiske teknikker, synkelig maveballon), farmakologisk og kirurgisk behandling. Alle disse forskellige områder har, som deres hjørnesten i behandlingen, livsstilsinterventioner. Livsstilsinterventioner har vægt på regulering af energiindtag og forbedring af fysisk aktivitet. Alle behandlingsmuligheder er et supplement til livsstilsinterventionerne. Desuden er ikke alle overvægtige eller fede mennesker berettiget til alle typer behandling. For eksempel anbefales farmakologiske behandlingsmuligheder til patienter med et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 30 kg/m2 eller et BMI ≥ 27 kg/m2 med en fedme-relateret komorbiditet, såsom hypertension eller diabetes mellitus. Adskillige farmaceutiske midler er blevet udviklet til behandling af fedme. Disse medikamenter påvirker generelt appetitten og forårsager kun vægttab, når midlet tages som supplement til livsstilsændringer. Gennemsnitligt vægttab med farmakologisk behandling varierer mellem 4,4 og 14,3 %, afhængigt af type medicin og behandlingsregime.

Fedmekirurgi, også kaldet stofskiftekirurgi, omfatter en række kirurgiske procedurer, hvor mave-tarmkanalen er ændret. De mest udførte operationstyper er Sleeve Gastrectomy (SG) og Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB). Alle typer operationer forårsager ændringer i tarmhormoner, galdesyrer og mikrobiota, som efterfølgende inducerer ændringer i appetit og energiforbrug og derved forårsager vægttab. Kirurgi anbefales generelt til patienter med et BMI ≥ 40 kg/m2 eller et BMI ≥ 35 kg/m2 med komorbide tilstande. Sammenlignet med livsstilsinterventionsprogrammer har fedmekirurgi vist sig at være en overlegen behandling af sygelig fedme. Totalt vægttab (TWL) er omkring 20 - 30 %. Derudover påvirker fedmekirurgi positivt komorbide tilstande, såsom type 2-diabetes, hypertension, kræftforekomst, kardiovaskulære hændelser og kardiovaskulære dødsfald. Således er fedmekirurgi i øjeblikket den mest effektive behandling for sygelig fedme.

Der er dog en betydelig del af patienterne, som ikke når et "vellykket" vægttab efter fedmekirurgi. Disse patienter kan opdeles i patienter, der ikke opnår tilstrækkeligt vægttab, lavt respondere, og patienter, som oplever at tage på i vægt. Selvom der ikke er nogen retningslinje til at definere, hvem der er lav-responderende, og hvad der er signifikant vægtgenvinding, ser det ud til, at et mislykket vægttab forekommer hos omkring 20-30 % af befolkningen. En af de bedste forudsigere for lavt vægttab på lang sigt efter operationen er 3-måneders vægttab. Derfor giver denne undersøgelses klinik en ekstra intervention til de patienter, der anses for lavresponderende ved 3-måneders opfølgningsmomentet efter operationen. NOK definerer en lav responder i procent af totalt vægttab (%TWL) på 3-måneders opfølgningstidspunktet sammenlignet med forventet vægttab. Når %TWL er under 25 % kvartilen af ​​forventet vægttab, anses patienten for at være en lav responder. Det forventede vægttab bestemmes ud fra denne kliniks database over tidligere patienter med det samme baseline Body Mass Index (BMI over eller under 50 kg/m2), køn og type operation. I det nuværende behandlingsprogram har patienterne således en lægekonsultation, hvor vægttab fastlægges tre måneder efter operationen. Ud fra baselinevægt og nøjagtigt antal dage efter operationen beregnes det, om patienten er lavresponderende i forhold til en privat database (aktuelt ca. 6000 patienter). Hvis en patient betragtes som en lav responder, vil patienten modtage tre ekstra rådgivningssessioner med fokus på at forbedre vægttabsresultatet. Denne ekstra intervention kaldes plusmodulet og er en tilføjelse til standardprogrammet, som består af tværfaglig grupperådgivning før og efter operationen.

Sekundære og/eller tertiære bariatriske indgreb udføres hos op til 25 % af patienterne med mislykket vægttab. Selvom yderligere kirurgi kan føre til vellykket vægttab og løsning af komorbide tilstande, er sygeligheden og dødeligheden af ​​disse procedurer højere. Derfor har man fokuseret på farmakologisk behandling som et supplement til fedmekirurgi.

Et af de midler, der er blevet foreslået til yderligere farmakologisk behandling, er semaglutid. Semaglutid er en glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoranalog, som oprindeligt blev udviklet til behandling af type 2 diabetes. GLP-1 er et af inkretinerne, et peptidhormon, som normalt udskilles fra L-celler i distale ileum og colon. Når det udskilles, forårsager GLP-1 en stigning i insulinsekretion af beta-cellerne i bugspytkirtlen og et fald i glukagonproduktionen af ​​alfa-cellerne. Disse ændringer forårsager et fald i fastende og postprandial plasmaglukose. Derudover forårsager GLP-1 også forsinket mavetømning. Hos ikke-bariatriske patienter har semaglutid vist sig at forbedre den glykæmiske kontrol, sænke blodtrykket, sænke kardiovaskulær risiko og mindske kropsvægten i op til et år.

I dette forsøg vil effekten af ​​semaglutid 2,4 mg én gang om ugen til plusmodulet for lavresponderende personer på forbedring af vægttab sammenlignet med patient, der udelukkende modtager plusmodulet, blive evalueret.