Semaglutid 2,4 mg for lavt respondere etter fedmekirurgi (SEABAR)

Behandlingen av fedme kan deles inn i tre forskjellige felt: ikke-kirurgiske inngrep (f. endoskopiske teknikker, svelgbar mageballong), farmakologisk og kirurgisk behandling. Alle disse ulike feltene har, som sin hjørnestein i behandlingen, livsstilsintervensjoner. Livsstilstiltak har vekt på regulering av energiinntak og forbedring av fysisk aktivitet. Alle behandlingsalternativer er i tillegg til livsstilsintervensjonene. Dessuten er ikke alle overvektige eller overvektige personer kvalifisert for alle typer behandling. For eksempel anbefales farmakologiske behandlingsalternativer hos pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 30 kg/m2 eller en BMI ≥ 27 kg/m2 med en fedme-relatert komorbiditet, som hypertensjon eller diabetes mellitus. Flere farmasøytiske midler er utviklet for behandling av fedme. Disse medisinene påvirker generelt appetitten og forårsaker vekttap bare når midlet tas i tillegg til livsstilsendringer. Gjennomsnittlig vekttap med farmakologisk behandling varierer mellom 4,4 og 14,3 %, avhengig av type medisin og behandlingsregime.

Fedmekirurgi, også kalt metabolsk kirurgi, inkluderer en rekke kirurgiske prosedyrer der mage-tarmkanalen er endret. De mest utførte operasjonstypene er Sleeve Gastrectomy (SG) og Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB). Alle typer kirurgi forårsaker endringer i tarmhormoner, gallesyrer og mikrobiota, som senere induserer endringer i appetitt og energiforbruk og derved forårsaker vekttap. Kirurgi anbefales generelt til pasienter med en BMI ≥ 40 kg/m2 eller en BMI ≥ 35 kg/m2 med komorbide tilstander. Sammenlignet med livsstilsintervensjonsprogrammer har fedmekirurgi vist seg å være en overlegen behandling for sykelig overvekt. Totalt vekttap (TWL) er ca. 20 - 30 %. I tillegg påvirker fedmekirurgi positivt komorbide tilstander, som diabetes type 2, hypertensjon, kreftforekomst, kardiovaskulære hendelser og kardiovaskulære dødsfall. Derfor er fedmekirurgi for tiden den mest effektive behandlingen for sykelig overvekt.

Det er imidlertid en betydelig andel pasienter som ikke når «vellykket» vekttap etter fedmekirurgi. Disse pasientene kan deles inn i pasienter som ikke oppnår tilstrekkelig vekttap, lavt respondere og pasienter som opplever å gå opp i vekt. Selv om det ikke er noen retningslinje for å definere hvem som reagerer lavt og hva som er betydelig vektreduksjon, ser det ut til at mislykket vekttap forekommer hos omtrent 20-30 % av befolkningen. En av de beste prediktorene for lavt vekttap på lang sikt etter operasjonen er 3 måneders vekttap. Derfor gir denne studiens klinikk en ekstra intervensjon for pasientene som anses som lavresponderende ved 3-måneders oppfølgingsøyeblikket etter operasjonen. NOK definerer en lav responder etter prosentvis totalt vekttap (%TWL) ved 3-måneders oppfølgingstidspunkt sammenlignet med forventet vekttap. Når %TWL er under 25 % kvartilen av forventet vekttap, anses pasienten som en lav responder. Det forventede vekttapet bestemmes basert på denne klinikkens database med tidligere pasienter med samme baseline Body Mass Index (BMI over eller under 50 kg/m2), kjønn og type operasjon. I det nåværende behandlingsprogrammet har pasienter derfor en medisinsk konsultasjon der vekttap bestemmes tre måneder etter operasjonen. Basert på baselinevekt og eksakt antall dager etter operasjonen beregnes det om pasienten er lavresponderende med hensyn til en privat database (for tiden ca. 6000 pasienter). Hvis en pasient anses som en lav responder, vil pasienten motta tre ekstra veiledningsøkter med fokus på å forbedre vekttapsresultatet. Denne ekstra intervensjonen kalles plussmodulen og er et tillegg til standardprogrammet, som består av tverrfaglig gruppeveiledning før og etter operasjon.

Sekundære og/eller tertiære bariatriske prosedyrer utføres hos opptil 25 % av pasientene med mislykket vekttap. Selv om ytterligere kirurgi kan føre til vellykket vekttap og oppløsning av komorbide tilstander, er sykelighet og dødelighet av disse prosedyrene høyere. Derfor har oppmerksomheten vært rettet mot farmakologisk behandling som et tillegg til fedmekirurgi.

Et av midlene som har blitt foreslått for ytterligere farmakologisk behandling er semaglutid. Semaglutid er en Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) reseptoranalog som opprinnelig ble utviklet for å behandle type 2 diabetes. GLP-1 er et av inkretinene, et peptidhormon som normalt skilles ut fra L-celler i distale ileum og tykktarmen. Når det utskilles, forårsaker GLP-1 en økning i insulinsekresjon av beta-cellene i bukspyttkjertelen og en reduksjon av glukagonproduksjonen av alfa-cellene. Disse endringene forårsaker en reduksjon av faste og postprandial plasmaglukose. I tillegg forårsaker GLP-1 også forsinket magetømming. Hos ikke-bariatriske pasienter har semaglutid vist seg å forbedre glykemisk kontroll, redusere blodtrykket, redusere kardiovaskulær risiko og redusere kroppsvekten i opptil ett år.

I denne studien vil effekten av semaglutid 2,4 mg én gang ukentlig til plussmodulen for personer med lav respons på forbedring av vekttap sammenlignet med pasienter som kun mottar plussmodulen bli evaluert.