Semaglutida 2,4 mg para baixa resposta após cirurgia bariátrica (SEABAR)

O tratamento da obesidade pode ser dividido em três campos diferentes: intervenções não cirúrgicas (por ex. técnicas endoscópicas, balão gástrico engolido), tratamento farmacológico e cirúrgico. Todos esses diferentes campos têm como base de tratamento as intervenções no estilo de vida. As intervenções no estilo de vida têm ênfase na regulação da ingestão de energia e na melhoria da atividade física. Todas as opções de tratamento são complementares às intervenções no estilo de vida. Além disso, nem todas as pessoas com sobrepeso ou obesidade são elegíveis para todos os tipos de tratamento. Por exemplo, opções de tratamento farmacológico são aconselhadas em pacientes com Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 30kg/m2 ou IMC ≥ 27kg/m2 com comorbidade relacionada à obesidade, como hipertensão ou diabetes mellitus. Vários agentes farmacêuticos foram desenvolvidos para o tratamento da obesidade. Esses medicamentos geralmente afetam o apetite e causam perda de peso apenas quando o agente é tomado em conjunto com a modificação do estilo de vida. A perda média de peso com tratamento farmacológico varia entre 4,4 e 14,3%, dependendo do tipo de medicamento e regime de tratamento.

A cirurgia bariátrica, também chamada de cirurgia metabólica, inclui uma variedade de procedimentos cirúrgicos nos quais o trato gastrointestinal é alterado. Os tipos de cirurgia mais realizados são a gastrectomia vertical (GV) e o bypass gástrico em Y-de-Roux (RYGB). Todos os tipos de cirurgia provocam alterações nas hormonas intestinais, nos ácidos biliares e na microbiota, que subsequentemente induzem alterações no apetite e no gasto energético, provocando assim a perda de peso. A cirurgia geralmente é recomendada para pacientes com IMC ≥ 40kg/m2 ou IMC ≥ 35kg/m2 com comorbidades. Comparada aos programas de intervenção no estilo de vida, a cirurgia bariátrica provou ser um tratamento superior para a obesidade mórbida. A perda total de peso (TWL) é de cerca de 20 a 30%. Além disso, a cirurgia bariátrica influencia positivamente as comorbidades, como diabetes tipo 2, hipertensão, incidência de câncer, eventos cardiovasculares e mortes cardiovasculares. Assim, atualmente, a cirurgia bariátrica é o tratamento mais eficaz para a obesidade mórbida.

No entanto, existe uma proporção significativa de pacientes que não atingem uma perda de peso “bem-sucedida” após a cirurgia bariátrica. Esses pacientes podem ser divididos em pacientes que não atingem perda de peso suficiente, baixa resposta e pacientes que apresentam recuperação de peso. Embora não haja nenhuma diretriz para definir quem tem baixa resposta e o que é recuperação significativa de peso, a perda de peso malsucedida parece ocorrer em cerca de 20-30% da população. Um dos melhores preditores de baixa perda de peso a longo prazo após a cirurgia é a perda de peso em 3 meses. Portanto, a clínica deste estudo oferece uma intervenção extra para os pacientes considerados de baixa resposta no acompanhamento de 3 meses após a cirurgia. O NOK define uma resposta baixa pela porcentagem de perda de peso total (%TWL) no momento de acompanhamento de 3 meses em comparação com a perda de peso esperada. Quando a %TWL está abaixo do quartil de 25% da perda de peso esperada, o paciente é considerado com baixa resposta. A perda de peso esperada é determinada com base no banco de dados desta clínica de pacientes anteriores com o mesmo Índice de Massa Corporal basal (IMC acima ou abaixo de 50 kg/m2), sexo e tipo de cirurgia. Assim, no atual programa de tratamento os pacientes passam por uma consulta médica na qual é determinada a perda de peso três meses após a cirurgia. Com base no peso inicial e no número exato de dias após a cirurgia, calcula-se se o paciente apresenta baixa resposta em relação a um banco de dados privado (atualmente cerca de 6.000 pacientes). Se um paciente for considerado com baixa resposta, ele receberá três sessões extras de aconselhamento com foco na melhoria do resultado da perda de peso. Essa intervenção extra é chamada de módulo plus e é um complemento ao programa padrão, que consiste em aconselhamento em grupo multidisciplinar antes e depois da cirurgia.

Procedimentos bariátricos secundários e/ou terciários são realizados em até 25% dos pacientes com perda de peso sem sucesso. Embora a cirurgia adicional possa levar à perda de peso bem-sucedida e à resolução de comorbidades, as taxas de morbidade e mortalidade desses procedimentos são mais altas. Portanto, a atenção tem sido voltada ao tratamento farmacológico como complemento à cirurgia bariátrica.

Um dos agentes sugeridos para tratamento farmacológico adicional é a semaglutida. A semaglutida é um análogo do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) que foi inicialmente desenvolvido para tratar diabetes tipo 2. O GLP-1 é uma das incretinas, um hormônio peptídico normalmente secretado pelas células L no íleo distal e no cólon. Quando secretado, o GLP-1 causa um aumento na secreção de insulina pelas células beta do pâncreas e uma diminuição na produção de glucagon pelas células alfa. Essas alterações causam diminuição da glicemia plasmática em jejum e pós-prandial. Além disso, o GLP-1 também causa retardo no esvaziamento gástrico. Em pacientes não bariátricos, a semaglutida demonstrou melhorar o controle glicêmico, diminuir a pressão arterial, diminuir o risco cardiovascular e diminuir o peso corporal até um ano.

Neste ensaio, será avaliado o efeito da semaglutida 2,4 mg uma vez por semana no módulo plus para pacientes com baixa resposta na melhora da perda de peso em comparação com o paciente que recebe apenas o módulo plus.