Semaglutid 2,4 mg für Patienten mit geringem Ansprechen nach einer bariatrischen Operation (SEABAR)

Die Behandlung von Adipositas kann in drei verschiedene Bereiche unterteilt werden: nicht-chirurgische Eingriffe (z. B. endoskopische Techniken, schluckbarer Magenballon), pharmakologische und chirurgische Behandlung. All diese verschiedenen Bereiche haben als Eckpfeiler der Behandlung Lebensstilinterventionen. Bei Lebensstilinterventionen liegt der Schwerpunkt auf der Regulierung der Energieaufnahme und der Verbesserung der körperlichen Aktivität. Alle Behandlungsmöglichkeiten ergänzen die Lebensstilinterventionen. Außerdem haben nicht alle übergewichtigen oder fettleibigen Menschen Anspruch auf alle Behandlungsarten. Beispielsweise werden pharmakologische Behandlungsmöglichkeiten bei Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≥ 30 kg/m2 oder einem BMI ≥ 27 kg/m2 mit einer Adipositas-bedingten Komorbidität wie Bluthochdruck oder Diabetes mellitus empfohlen. Zur Behandlung von Fettleibigkeit wurden mehrere Arzneimittel entwickelt. Diese Medikamente wirken sich im Allgemeinen nur dann auf den Appetit aus und verursachen Gewichtsverlust, wenn das Mittel zusätzlich zu einer Änderung des Lebensstils eingenommen wird. Der durchschnittliche Gewichtsverlust bei medikamentöser Behandlung liegt je nach Medikamentenart und Behandlungsregime zwischen 4,4 und 14,3 %.

Die bariatrische Chirurgie, auch Stoffwechselchirurgie genannt, umfasst verschiedene chirurgische Eingriffe, bei denen der Magen-Darm-Trakt verändert wird. Die am häufigsten durchgeführten chirurgischen Eingriffe sind die Schlauchmagenoperation (SG) und der Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB). Alle Arten von Operationen führen zu Veränderungen der Darmhormone, Gallensäuren und Mikrobiota, die anschließend zu Veränderungen des Appetits und des Energieverbrauchs führen und dadurch zu Gewichtsverlust führen. Eine Operation wird im Allgemeinen Patienten mit einem BMI ≥ 40 kg/m2 oder einem BMI ≥ 35 kg/m2 mit Begleiterkrankungen empfohlen. Im Vergleich zu Programmen zur Lebensstilintervention hat sich die bariatrische Chirurgie als überlegene Behandlungsmethode bei krankhafter Fettleibigkeit erwiesen. Der Gesamtgewichtsverlust (TWL) beträgt etwa 20 – 30 %. Darüber hinaus hat die bariatrische Chirurgie einen positiven Einfluss auf Begleiterkrankungen wie Typ-2-Diabetes, Bluthochdruck, Krebsinzidenz, kardiovaskuläre Ereignisse und kardiovaskuläre Todesfälle. Daher ist die bariatrische Chirurgie derzeit die wirksamste Behandlung für krankhafte Fettleibigkeit.

Allerdings gibt es einen erheblichen Anteil an Patienten, die nach einer bariatrischen Operation keinen „erfolgreichen“ Gewichtsverlust erreichen. Diese Patienten lassen sich in Patienten einteilen, die keinen ausreichenden Gewichtsverlust erreichen, Patienten mit geringem Ansprechen und Patienten, bei denen eine Gewichtszunahme auftritt. Obwohl es keine Richtlinie gibt, die definiert, wer als Low-Responder gilt und was eine signifikante Gewichtszunahme ist, scheint es bei etwa 20–30 % der Bevölkerung zu einem erfolglosen Gewichtsverlust zu kommen. Einer der besten Prädiktoren für einen langfristig geringen Gewichtsverlust nach einer Operation ist ein dreimonatiger Gewichtsverlust. Daher bietet die Klinik dieser Studie eine zusätzliche Intervention für Patienten an, die zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung drei Monate nach der Operation als Low-Responder gelten. Der NOK definiert einen Low-Responder anhand des prozentualen Gesamtgewichtsverlusts (% TWL) zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung nach 3 Monaten im Vergleich zum erwarteten Gewichtsverlust. Wenn der %TWL unter dem 25 %-Quartil des erwarteten Gewichtsverlusts liegt, gilt der Patient als Low-Responder. Der erwartete Gewichtsverlust wird auf der Grundlage dieser Klinikdatenbank früherer Patienten mit demselben Body-Mass-Index (BMI über oder unter 50 kg/m2), Geschlecht und Art der Operation ermittelt. So erhalten die Patienten im aktuellen Behandlungsprogramm drei Monate nach der Operation ein ärztliches Beratungsgespräch, bei dem der Gewichtsverlust festgestellt wird. Basierend auf dem Ausgangsgewicht und der genauen Anzahl der Tage nach der Operation wird berechnet, ob der Patient im Vergleich zu einer privaten Datenbank (derzeit etwa 6000 Patienten) ein Low-Responder ist. Wenn ein Patient als Low-Responder gilt, erhält er drei zusätzliche Beratungssitzungen, die sich auf die Verbesserung der Ergebnisse bei der Gewichtsabnahme konzentrieren. Dieser zusätzliche Eingriff wird als Plus-Modul bezeichnet und ist eine Ergänzung zum Standardprogramm, das aus einer multidisziplinären Gruppenberatung vor und nach der Operation besteht.

Sekundäre und/oder tertiäre bariatrische Eingriffe werden bei bis zu 25 % der Patienten mit erfolglosem Gewichtsverlust durchgeführt. Obwohl eine zusätzliche Operation zu einer erfolgreichen Gewichtsabnahme und zur Lösung komorbider Erkrankungen führen kann, sind die Morbiditäts- und Mortalitätsraten dieser Eingriffe höher. Daher wurde der Schwerpunkt auf die pharmakologische Behandlung als Ergänzung zur bariatrischen Chirurgie gelegt.

Einer der Wirkstoffe, der für eine zusätzliche pharmakologische Behandlung vorgeschlagen wurde, ist Semaglutid. Semaglutid ist ein Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoranalogon, das ursprünglich zur Behandlung von Typ-2-Diabetes entwickelt wurde. GLP-1 ist eines der Inkretine, ein Peptidhormon, das normalerweise von L-Zellen im distalen Ileum und Dickdarm ausgeschüttet wird. Bei seiner Sekretion bewirkt GLP-1 eine Erhöhung der Insulinsekretion der Betazellen der Bauchspeicheldrüse und eine Verringerung der Glucagonproduktion der Alphazellen. Diese Veränderungen führen zu einem Abfall des Nüchtern- und postprandialen Plasmaglukosespiegels. Darüber hinaus verursacht GLP-1 auch eine verzögerte Magenentleerung. Bei nicht bariatrischen Patienten hat sich gezeigt, dass Semaglutid die Blutzuckerkontrolle verbessert, den Blutdruck senkt, das kardiovaskuläre Risiko senkt und das Körpergewicht bis zu einem Jahr verringert.

In dieser Studie wird die Wirkung von Semaglutid 2,4 mg einmal wöchentlich auf das Plus-Modul bei Patienten mit geringem Ansprechen auf die Verbesserung des Gewichtsverlusts im Vergleich zu Patienten, die ausschließlich das Plus-Modul erhalten, evaluiert.