Semaglutid 2,4 mg pro pacienty s nízkou odezvou po bariatrické chirurgii (SEABAR)

Léčbu obezity lze rozdělit do tří různých oblastí: nechirurgické intervence (např. endoskopické techniky, polykatelný žaludeční balónek), farmakologická a chirurgická léčba. Všechny tyto různé oblasti mají jako základní kámen léčby zásahy do životního stylu. Intervence životního stylu kladou důraz na regulaci energetického příjmu a zlepšení pohybové aktivity. Všechny možnosti léčby jsou doplňkem zásahů do životního stylu. Kromě toho ne všichni lidé s nadváhou nebo obezitou mají nárok na všechny typy léčby. Možnosti farmakologické léčby se například doporučují u pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 kg/m2 nebo BMI ≥ 27 kg/m2 s komorbiditou související s obezitou, jako je hypertenze nebo diabetes mellitus. Pro léčbu obezity bylo vyvinuto několik farmaceutických činidel. Tyto léky obecně ovlivňují chuť k jídlu a způsobují úbytek hmotnosti pouze tehdy, když je přípravek užíván jako doplněk k úpravě životního stylu. Průměrný úbytek hmotnosti při farmakologické léčbě se pohybuje mezi 4,4 a 14,3 % v závislosti na typu medikace a léčebném režimu.

Bariatrická chirurgie, nazývaná také metabolická chirurgie, zahrnuje řadu chirurgických zákroků, při kterých dochází ke změně gastrointestinálního traktu. Nejprováděnějšími typy operací jsou Sleeve Gastrectomy (SG) a Roux-en-Y gastrický bypass (RYGB). Všechny typy operací způsobují změny střevních hormonů, žlučových kyselin a mikrobioty, které následně vyvolávají změny chuti k jídlu a výdej energie a tím způsobují úbytek hmotnosti. Operace se obecně doporučuje pacientům s BMI ≥ 40 kg/m2 nebo BMI ≥ 35 kg/m2 s přidruženými onemocněními. Ve srovnání s programy intervence v oblasti životního stylu se bariatrická chirurgie ukázala jako lepší léčba morbidní obezity. Celková ztráta hmotnosti (TWL) je asi 20 - 30 %. Bariatrická chirurgie navíc pozitivně ovlivňuje komorbidní stavy, jako je diabetes 2. typu, hypertenze, výskyt rakoviny, kardiovaskulární příhody a kardiovaskulární úmrtí. V současnosti je tedy bariatrická chirurgie nejúčinnější léčbou morbidní obezity.

Existuje však značná část pacientů, kteří po bariatrické operaci nedosáhnou „úspěšného“ hubnutí. Tyto pacienty lze rozdělit na pacienty, kteří nedosahují dostatečného úbytku hmotnosti, na pacienty s nízkou odezvou a na pacienty, u kterých dochází k opětovnému nárůstu hmotnosti. I když neexistuje žádný návod, který by definoval, kdo má nízkou odezvu a co je významný nárůst hmotnosti, zdá se, že k neúspěšnému hubnutí dochází asi u 20–30 % populace. Jedním z nejlepších prediktorů nízkého úbytku hmotnosti v dlouhodobém horizontu po operaci je 3měsíční úbytek hmotnosti. Klinika této studie proto poskytuje extra intervenci pro pacienty, kteří jsou považováni za pacienty s nízkou odezvou při 3měsíčním sledování po operaci. NOK definuje nízkou odezvu pomocí procenta celkového úbytku hmotnosti (%TWL) v okamžiku 3měsíčního sledování ve srovnání s očekávaným úbytkem hmotnosti. Když je %TWL pod 25% kvartilem očekávaného úbytku hmotnosti, pacient je považován za pacienta s nízkou odezvou. Očekávaný úbytek hmotnosti je stanoven na základě této klinické databáze předchozích pacientů se stejným výchozím indexem tělesné hmotnosti (BMI nad nebo pod 50 kg/m2), pohlavím a typem operace. V současném léčebném programu tak pacienti mají lékařskou konzultaci, při které se stanoví úbytek hmotnosti tři měsíce po operaci. Na základě výchozí hmotnosti a přesného počtu dnů po operaci se vypočítá, zda je pacient málo respondér s ohledem na soukromou databázi (v současnosti asi 6000 pacientů). Pokud je pacient považován za pacienta s nízkou odezvou, absolvuje tři další konzultační sezení zaměřená na zlepšení výsledku hubnutí. Tento extra zásah se nazývá plus modul a je doplňkem standardního programu, který sestává z multidisciplinárního skupinového poradenství před a po operaci.

Sekundární a/nebo terciární bariatrické výkony jsou prováděny až u 25 % pacientů s neúspěšným hubnutím. Přestože další operace může vést k úspěšnému snížení hmotnosti a vyřešení komorbidních stavů, morbidita a mortalita těchto výkonů je vyšší. Pozornost je proto zaměřena na farmakologickou léčbu jako doplněk bariatrické chirurgie.

Jedním z činidel, která byla navržena pro další farmakologickou léčbu, je semaglutid. Semaglutid je analog receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), který byl původně vyvinut k léčbě diabetu 2. typu. GLP-1 je jeden z inkretinů, peptidový hormon, který je normálně vylučován z L buněk v distálním ileu a tlustém střevě. Když je GLP-1 vylučován, způsobuje zvýšení sekrece inzulínu beta-buňkami pankreatu a snížení produkce glukagonu alfa-buněk. Tyto změny způsobují pokles plazmatické glukózy nalačno a po jídle. Kromě toho GLP-1 také způsobuje opožděné vyprazdňování žaludku. U nebariatrických pacientů bylo prokázáno, že semaglutid zlepšuje kontrolu glykémie, snižuje krevní tlak, snižuje kardiovaskulární riziko a snižuje tělesnou hmotnost až na jeden rok.

V této studii bude hodnocen účinek semaglutidu 2,4 mg jednou týdně k modulu plus pro pacienty s nízkou odezvou na zlepšení úbytku hmotnosti ve srovnání s pacientem, který dostával pouze modul plus.