Semaglutide 2,4 mg per pazienti con scarsa risposta dopo chirurgia bariatrica (SEABAR)

Il trattamento dell’obesità può essere suddiviso in tre diversi ambiti: interventi non chirurgici (es. tecniche endoscopiche, palloncino gastrico deglutibile), trattamento farmacologico e chirurgico. Tutti questi diversi campi hanno come pietra angolare del trattamento gli interventi sullo stile di vita. Gli interventi sullo stile di vita pongono l’accento sulla regolazione dell’apporto energetico e sul miglioramento dell’attività fisica. Tutte le opzioni di trattamento sono aggiuntive agli interventi sullo stile di vita. Inoltre, non tutte le persone in sovrappeso o obese hanno diritto a tutti i tipi di trattamento. Ad esempio, le opzioni di trattamento farmacologico sono consigliate nei pazienti con un indice di massa corporea (BMI) ≥ 30 kg/m2 o un BMI ≥ 27 kg/m2 con una comorbidità correlata all'obesità, come l'ipertensione o il diabete mellito. Sono stati sviluppati diversi agenti farmaceutici per il trattamento dell’obesità. Questi farmaci generalmente influenzano l’appetito e causano perdita di peso solo quando l’agente viene assunto in aggiunta alla modifica dello stile di vita. La perdita di peso media con il trattamento farmacologico varia tra il 4,4 e il 14,3%, a seconda del tipo di farmaco e del regime di trattamento.

La chirurgia bariatrica, chiamata anche chirurgia metabolica, comprende una varietà di procedure chirurgiche in cui viene alterato il tratto gastro-intestinale. Le tipologie di intervento più eseguite sono la Sleeve Gastrectomy (SG) e il bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB). Tutti i tipi di intervento chirurgico causano cambiamenti negli ormoni intestinali, negli acidi biliari e nel microbiota, che successivamente inducono cambiamenti nell’appetito e nel dispendio energetico, causando quindi una perdita di peso. L'intervento chirurgico è generalmente consigliato ai pazienti con un BMI ≥ 40 kg/m2 o un BMI ≥ 35 kg/m2 con condizioni di comorbidità. Rispetto ai programmi di intervento sullo stile di vita, la chirurgia bariatrica ha dimostrato di essere un trattamento superiore per l’obesità patologica. La perdita di peso totale (TWL) è di circa il 20-30%. Inoltre, la chirurgia bariatrica influenza positivamente le condizioni di comorbilità, come il diabete di tipo 2, l’ipertensione, l’incidenza del cancro, gli eventi cardiovascolari e le morti cardiovascolari. Pertanto, attualmente, la chirurgia bariatrica è il trattamento più efficace per l’obesità patologica.

Tuttavia, esiste una percentuale significativa di pazienti che non raggiungono una perdita di peso “riuscita” dopo la chirurgia bariatrica. Questi pazienti possono essere suddivisi in pazienti che non raggiungono una perdita di peso sufficiente, pazienti con scarsa risposta e pazienti che riscontrano un recupero di peso. Sebbene non esistano linee guida per definire chi abbia una risposta bassa e cosa significhi un significativo recupero di peso, la perdita di peso senza successo sembra verificarsi in circa il 20-30% della popolazione. Uno dei migliori predittori di una scarsa perdita di peso a lungo termine dopo l’intervento chirurgico è la perdita di peso dopo 3 mesi. Pertanto, la clinica di questo studio fornisce un intervento aggiuntivo per i pazienti che sono considerati a bassa risposta al momento del follow-up a 3 mesi dall'intervento. Il NOK definisce un risponditore basso in base alla percentuale di perdita di peso totale (%TWL) al momento del follow-up a 3 mesi rispetto alla perdita di peso prevista. Quando la %TWL è inferiore al quartile del 25% della perdita di peso prevista, il paziente è considerato un paziente con una risposta bassa. La perdita di peso prevista viene determinata sulla base del database di questa clinica di pazienti precedenti con lo stesso indice di massa corporea al basale (IMC superiore o inferiore a 50 kg/m2), sesso e tipo di intervento chirurgico. Pertanto, nell'attuale programma di trattamento, i pazienti ricevono una visita medica in cui viene determinata la perdita di peso tre mesi dopo l'intervento. Sulla base del peso basale e del numero esatto di giorni dopo l'intervento viene calcolato se il paziente ha una bassa risposta rispetto ad un database privato (attualmente circa 6000 pazienti). Se un paziente è considerato un paziente con una risposta bassa, riceverà tre sessioni di consulenza aggiuntive incentrate sul miglioramento dei risultati della perdita di peso. Questo intervento extra è chiamato modulo plus ed è un'aggiunta al programma standard, che consiste nella consulenza di gruppo multidisciplinare prima e dopo l'intervento chirurgico.

Le procedure bariatriche secondarie e/o terziarie vengono eseguite fino al 25% dei pazienti con perdita di peso senza successo. Sebbene ulteriori interventi chirurgici possano portare ad una perdita di peso efficace e alla risoluzione delle condizioni di comorbidità, i tassi di morbilità e mortalità di queste procedure sono più elevati. Pertanto, l'attenzione è stata focalizzata sul trattamento farmacologico in aggiunta alla chirurgia bariatrica.

Uno degli agenti suggeriti per un trattamento farmacologico aggiuntivo è il semaglutide. Semaglutide è un analogo del recettore del peptide-1 simil-glucagone (GLP-1) inizialmente sviluppato per il trattamento del diabete di tipo 2. Il GLP-1 è una delle incretine, un ormone peptidico che viene normalmente secreto dalle cellule L nell'ileo distale e nel colon. Quando secreto, il GLP-1 provoca un aumento della secrezione di insulina da parte delle cellule beta del pancreas e una diminuzione della produzione di glucagone da parte delle cellule alfa. Questi cambiamenti causano una diminuzione della glicemia a digiuno e post prandiale. Inoltre, il GLP-1 provoca anche un ritardo nello svuotamento gastrico. Nei pazienti non bariatrici, semaglutide ha dimostrato di migliorare il controllo glicemico, diminuire la pressione sanguigna, ridurre il rischio cardiovascolare e diminuire il peso corporeo fino a un anno.

In questo studio verrà valutato l'effetto di semaglutide 2,4 mg una volta alla settimana nel modulo Plus per i pazienti con scarsa risposta sul miglioramento della perdita di peso rispetto ai pazienti che ricevevano esclusivamente il modulo Plus.