Semaglutida 2,4 mg para personas con baja respuesta después de la cirugía bariátrica (SEABAR)

El tratamiento de la obesidad se puede dividir en tres campos diferentes: intervenciones no quirúrgicas (p. ej. técnicas endoscópicas, balón gástrico deglutorio), tratamiento farmacológico y quirúrgico. Todos estos diferentes campos tienen como piedra angular del tratamiento las intervenciones en el estilo de vida. Las intervenciones en el estilo de vida hacen hincapié en la regulación de la ingesta de energía y la mejora de la actividad física. Todas las opciones de tratamiento son complementarias a las intervenciones en el estilo de vida. Además, no todas las personas con sobrepeso u obesidad son elegibles para todos los tipos de tratamiento. Por ejemplo, se recomiendan opciones de tratamiento farmacológico en pacientes con un índice de masa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2 o un IMC ≥ 27 kg/m2 con una comorbilidad relacionada con la obesidad, como hipertensión o diabetes mellitus. Se han desarrollado varios agentes farmacéuticos para el tratamiento de la obesidad. Estos medicamentos generalmente afectan el apetito y provocan pérdida de peso sólo cuando el agente se toma junto con una modificación del estilo de vida. La pérdida media de peso con tratamiento farmacológico oscila entre el 4,4 y el 14,3%, según el tipo de medicación y el régimen de tratamiento.

La cirugía bariátrica, también llamada cirugía metabólica, incluye una variedad de procedimientos quirúrgicos en los que se altera el tracto gastrointestinal. Los tipos de cirugía más realizados son la gastrectomía en manga (SG) y el bypass gástrico en Y de Roux (RYGB). Todo tipo de cirugía provoca cambios en las hormonas intestinales, los ácidos biliares y la microbiota, que posteriormente inducen cambios en el apetito y el gasto energético y, por tanto, provocan la pérdida de peso. Generalmente se recomienda la cirugía a pacientes con un IMC ≥ 40 kg/m2 o un IMC ≥ 35 kg/m2 con enfermedades comórbidas. En comparación con los programas de intervención en el estilo de vida, la cirugía bariátrica ha demostrado ser un tratamiento superior para la obesidad mórbida. La pérdida total de peso (TWL) es aproximadamente del 20 al 30 %. Además, la cirugía bariátrica influye positivamente en las condiciones comórbidas, como diabetes tipo 2, hipertensión, incidencia de cáncer, eventos cardiovasculares y muertes cardiovasculares. Así, actualmente, la cirugía bariátrica es el tratamiento más eficaz para la obesidad mórbida.

Sin embargo, existe una proporción significativa de pacientes que no logran una pérdida de peso "exitosa" después de la cirugía bariátrica. Estos pacientes se pueden dividir en pacientes que no alcanzan una pérdida de peso suficiente, pacientes con baja respuesta y pacientes que experimentan una recuperación de peso. Aunque no existe una guía para definir quiénes tienen una baja respuesta y qué es una recuperación de peso significativa, parece ocurrir una pérdida de peso infructuosa en aproximadamente el 20-30% de la población. Uno de los mejores predictores de una baja pérdida de peso a largo plazo después de la cirugía es la pérdida de peso a los 3 meses. Por lo tanto, la clínica de este estudio proporciona una intervención adicional para los pacientes que se consideran de baja respuesta en el momento de seguimiento de 3 meses después de la cirugía. El NOK define un respondedor bajo por porcentaje de pérdida de peso total (%TWL) en el momento de seguimiento a los 3 meses en comparación con la pérdida de peso esperada. Cuando el %TWL está por debajo del cuartil del 25 % de la pérdida de peso esperada, se considera que el paciente tiene una respuesta baja. La pérdida de peso esperada se determina en función de la base de datos de esta clínica de pacientes anteriores con el mismo índice de masa corporal inicial (IMC superior o inferior a 50 kg/m2), sexo y tipo de cirugía. Así, en el programa de tratamiento actual los pacientes cuentan con una consulta médica en la que se determina la pérdida de peso tres meses después de la cirugía. Según el peso inicial y el número exacto de días después de la cirugía, se calcula si el paciente tiene una baja respuesta con respecto a una base de datos privada (actualmente alrededor de 6000 pacientes). Si se considera que un paciente tiene una respuesta baja, recibirá tres sesiones de asesoramiento adicionales centradas en mejorar el resultado de la pérdida de peso. Esta intervención adicional se denomina módulo plus y es una adición al programa estándar, que consiste en asesoramiento grupal multidisciplinario antes y después de la cirugía.

Los procedimientos bariátricos secundarios y/o terciarios se realizan hasta en un 25% de los pacientes con pérdida de peso infructuosa. Aunque la cirugía adicional puede conducir a una pérdida de peso exitosa y a la resolución de condiciones comórbidas, las tasas de morbilidad y mortalidad de estos procedimientos son más altas. Por ello, la atención se ha centrado en el tratamiento farmacológico como complemento a la cirugía bariátrica.

Uno de los agentes que se ha sugerido como tratamiento farmacológico adicional es la semaglutida. La semaglutida es un análogo del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) que se desarrolló inicialmente para tratar la diabetes tipo 2. El GLP-1 es una de las incretinas, una hormona peptídica que normalmente se secreta por las células L en el íleon distal y el colon. Cuando se secreta, el GLP-1 provoca un aumento en la secreción de insulina de las células beta del páncreas y una disminución de la producción de glucagón en las células alfa. Estos cambios provocan una disminución de la glucosa plasmática en ayunas y posprandial. Además, el GLP-1 también provoca un retraso en el vaciamiento gástrico. En pacientes no bariátricos, semaglutida ha demostrado mejorar el control glucémico, disminuir la presión arterial, disminuir el riesgo cardiovascular y disminuir el peso corporal hasta por un año.

En este ensayo, se evaluará el efecto de 2,4 mg de semaglutida una vez a la semana en el módulo plus para personas con baja respuesta sobre la mejora de la pérdida de peso en comparación con el paciente que recibe únicamente el módulo plus.