225Ac-DOTA-Anti-CD38 Daratumumab 单克隆抗体联合氟达拉滨、美法仑和全骨髓和淋巴照射作为高危急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病和骨髓增生异常综合征患者供体干细胞移植的预处理

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书

  • 在适当的情况下，将根据机构指南获得同意
• ≥60岁。 注：还包括 ≥ 18 岁和 < 60 岁且 HCT 合并症指数 (CI) ≥ 2 的患者
• 卡诺夫斯基性能状态≥70

• 符合资格的患者将获得以下类别之一的血液恶性肿瘤的组织病理学确诊：

  • 急性粒细胞白血病：

    • 根据国家综合癌症网络 (NCCN) AML 指南，处于不利风险组（包括不良风险细胞遗传学）的新发或继发性疾病患者，即单体核型，-5,5q-,-7,7q-,11q23-non t(9 ;11)、inv (3)、t(3;3)、t(6;9)、t(9;22) 和复杂核型（≥ 3 个不相关异常），或所有中危组患者接受 FLT3 患者-NPM1+疾病，或
    • 在至少 2 次既往诱导治疗后，形态学完全缓解 (CR) 且流式细胞术检测显示微小残留病 (MRD) 呈阳性（流式细胞术检测≥ 0.1%）或细胞遗传学检测的患者，或
    • 患有化学敏感性活动性疾病的患者定义为上次治疗后原始细胞计数减少至少 50%
  • 根据修订后的国际预后评分系统 (IPSS-R)，中高 (int-2) 和高风险类别中的骨髓增生异常综合征

  • 急性淋巴细胞白血病

    • 根据 NCCN ALL 亚倍体指南（< 44 条染色体）患有新发疾病或继发性疾病的患者； t(v;11q23)：MLL 重新排列； t(9;22) (q34;q11.2); 复杂的细胞遗传学（5 种或更多染色体异常）；诊断时白细胞 (WBC) 高（B 系≥ 30,000，T 系≥ 50,000）； iAMP21 13q 缺失和 17p 异常，或
    • 在至少 2 次既往诱导治疗后，通过流式细胞术（流式细胞术≥ 0.1%）或细胞遗传学检测达到 MRD 阳性状态的完全缓解 (CR) 患者，或
    • 患有化学敏感性活动性疾病的患者定义为上次治疗后原始细胞计数减少至少 50%
• 预处理测量的肌酐清除率（绝对值）≥ 60 毫升/分钟（除非另有说明，否则在方案治疗第一天前 30 天内进行）
• 患者的血清胆红素必须≤ 2.0 mg/dl（除非另有说明，否则应在方案治疗第一天前 30 天内进行）
• 患者的血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 必须≤ 机构正常上限的 2.5 倍（除非另有说明，否则应在方案治疗第一天前 30 天内进行）
• 患者的血清谷氨酸丙酮转氨酶 (SGPT) 必须≤ 机构正常上限的 2.5 倍（除非另有说明，否则应在方案治疗第一天前 30 天内进行）
• 通过超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA) 测量的射血分数 ≥ 50%（除非另有说明，否则将在方案治疗第一天前 30 天内进行）
• 肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) > 预测值的 50%（除非另有说明，否则将在方案治疗第一天前 30 天内进行）
• 1 秒用力呼气量 (FEV1) > 预测值的 50%（除非另有说明，否则将在方案治疗第 1 天前 30 天内进行）

• 有生育能力的女性和男性同意在研究过程中使用有效的节育方法或在最后一次治疗方案治疗后至少 6 个月内避免异性恋活动

  • 生育潜力定义为未进行绝育手术（男性和女性）或没有月经超过 1 年（仅限女性）
• 捐献者具体标准：本研究的所有候选人必须具有人类白细胞抗原 (HLA)（A、B、C 和 DR）相同的兄弟姐妹，并且愿意捐献动员的外周血干细胞（首选）或骨髓，或者有10/10（A、B、C、DR 和 DQ）等位基因匹配无关供体。 根据主要研究者的判断，DQ 或 DP 不匹配是允许的。 希望之城 (COH) 实践标准 (SOP) (B.001.11) 将用于同种异体捐赠者评估、选择和同意。 捐赠者筛查将符合美国食品药品监督管理局 (FDA) 法规 21 CFR 第 1271 部分的所有要求，包括针对捐赠者 COVID-19 暴露或感染的筛查

排除标准：

• 先前接受过同种异体移植的患者
• 所有接受过肺、肝和肾放射治疗的患者
• 既往接受过放射性药物治疗的患者
• 将根据放射肿瘤科医生（MD）首席研究员（PI）的评估和判断来确定是否纳入既往有放射暴露史的其他患者
• 对于患有白血病或 MDS 的患者：患者之前可能未接受过超过 3 种治疗方案，且治疗方案的目的是诱导缓解
• 过去 2 周内接受任何其他研究药物或同时进行生物、强化化疗或放疗
• 在开始本研究治疗之前，患者应停止所有先前的强化治疗、化疗或放疗 2 周。 注意：允许在计划研究入组后 7 天内给予低剂量化疗或维持化疗。 这些药物包括羟基脲、6-巯嘌呤、口服甲氨蝶呤、长春新碱、口服依托泊苷和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。 FLT-3 抑制剂也可以在预处理方案前最多 3 天给予
• 由与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
• 除非黑色素瘤皮肤癌外，患有其他活动性恶性肿瘤的患者不符合本研究的资格
• 患者不应患有任何不受控制的疾病，包括持续或活动性细菌、病毒或真菌感染
• 接受者存在健康问题或神经/精神功能障碍，这会损害他/她遵守医疗方案和耐受移植的能力，或者会延长血液恢复时间，研究者（治疗医生）认为，这会将接受者置于不可接受的风险
• 仅限女性：怀孕或哺乳期
• 根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的任何其他情况
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规问题）的潜在参与者