225Ac-DOTA-Anti-CD38 Daratumumab monoklonális antitest fludarabinnal, melfalánnal és teljes csontvelő és limfoid besugárzással, mint kondicionáló kezelés donor őssejt-transzplantáció esetén magas kockázatú akut myeloid leukémiában, akut limfoblasztos szindrómás leukémiában és myelmemelé-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése

  • A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni
• ≥ 60 év. Megjegyzés: A ≥ 18 éves és < 60 éves HCT komorbiditási indexű (CI) ≥ 2 betegek is ide tartoznak.
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70

• A jogosult betegek kórszövettanilag megerősített hematológiai rosszindulatú diagnózissal rendelkeznek az alábbi kategóriák egyikében:

  • Akut mielogén leukémia:

    • De novo vagy másodlagos betegségben szenvedő betegek kedvezőtlen kockázati csoportban, beleértve a rossz kockázatú citogenetikát a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) AML-re vonatkozó irányelvei szerint, azaz monoszomális kariotípus, -5,5q-,-7,7q-,11q23-non t(9). ;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) és komplex kariotípusok (≥ 3 független rendellenesség), vagy a közepes kockázati csoportba tartozó összes beteg fogadja az FLT3-ban szenvedő betegeket -NPM1+ betegség, VAGY
    • Teljes morfológiai remisszió (CR) és minimális reziduális betegség (MRD) pozitív státuszú áramlási citometriával (≥ 0,1% áramlási citometriával) vagy citogenetikailag legalább 2 korábbi indukciós terápia után, VAGY
    • A kemoszenzitív aktív betegségben szenvedő betegeknél a blastok számának legalább 50%-os csökkenése az utolsó kezelés után
  • Myelodysplasiás szindróma magas közepes (int-2) és magas kockázatú kategóriákban a felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer szerint (IPSS-R)

  • Akut limfocitás leukémia

    • De novo vagy másodlagos betegségben szenvedő betegek az ALL hypoploidia NCCN-irányelvei szerint (< 44 kromoszóma); t(v;11q23): MLL átrendeződött; t(9;22) (q34;q11,2); komplex citogenetika (5 vagy több kromoszóma-rendellenesség); magas fehérvérsejtszám (WBC) a diagnóziskor (≥ 30 000 B-vonal esetén vagy ≥ 50 000 T-vonal esetén); iAMP21 veszteség 13q, és rendellenes 17p, VAGY
    • Teljes válasz (CR) és MRD-pozitív státuszú betegek áramlási citometriával (≥ 0,1% áramlási citometriával) vagy citogenetikai vizsgálattal legalább 2 korábbi indukciós terápia után, VAGY
    • A kemoszenzitív aktív betegségben szenvedő betegeknél a blastok számának legalább 50%-os csökkenése az utolsó kezelés után
• A kezelés előtt mért kreatinin-clearance (abszolút érték) ≥ 60 ml/perc (a protokollterápia 1. napja előtti 30 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
• A betegek szérumbilirubinszintjének ≤ 2,0 mg/dl-nek kell lennie (a protokollterápia 1. napja előtti 30 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
• A betegek szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) értékének ≤ 2,5-szöröse kell legyen a normál intézményi felső határértékének (a protokollterápia 1. napja előtt 30 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
• A betegek szérumglutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) értékének ≤ 2,5-szerese kell legyen a normál intézményi felső határértékének (a protokollterápia 1. napja előtt 30 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
• Echokardiográfiával vagy többszörös felvételezéssel (MUGA) mért ejekciós frakció ≥ 50% (a protokollterápia 1. napja előtti 30 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
• A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) > 50% előre jelzett (a protokollterápia 1. napja előtti 30 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
• Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) > 50% előre jelzett (a protokollterápia 1. napja előtti 30 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)

• Fogamzóképes korú nők és férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagját követő legalább 6 hónapig

  • A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruálták (csak nők)
• DONOR-SPECIFIKUS KRITÉRIUMOK: A vizsgálatban részt vevő valamennyi jelöltnek rendelkeznie kell egy humán leukocita antigén (HLA) (A, B, C és DR) azonos testvérével, aki hajlandó mobilizált perifériás vér őssejteket (előnyösen) vagy csontvelőt adományozni, vagy rendelkeznie kell 10/10 (A, B, C, DR és DQ) allél egyezik a nem rokon donorral. A DQ vagy DP eltérés megengedett a vezető kutató belátása szerint. Az allogén donorok értékelésére, kiválasztására és beleegyezésére a Remény városának (COH) szabványait (SOP) (B.001.11) kell használni. A donorszűrésnek meg kell felelnie az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) 21. számú CFR 1271. számú előírásának, beleértve a donorok COVID-19-expozíciójának vagy fertőzésének szűrését.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek korábban allogén transzplantációja volt
• Minden olyan beteg, aki korábban sugárkezelésben részesült a tüdőben, a májban és a vesében
• Olyan betegek, akik korábban radiofarmakon terápiában részesültek
• A korábbi sugárterhelésnek kitett betegek bevonását a sugáronkológus orvos (MD) vezető kutató (PI) értékelése és megítélése alapján határozzák meg.
• Leukémiában vagy MDS-ben szenvedő betegek: Előfordulhat, hogy a betegek legfeljebb 3 olyan kezelést kaptak, amelyeknél a kezelés célja a remisszió előidézése volt.
• Bármilyen más vizsgált szer vagy egyidejű biológiai, intenzív kemoterápia vagy sugárterápia a kondicionálást követő 2 hétben
• A betegeknek abba kell hagyniuk minden korábbi intenzív terápiát, kemoterápiát vagy sugárterápiát 2 héttel a terápia megkezdése előtt ebben a vizsgálatban. Megjegyzés: Kis dózisú kemoterápia vagy fenntartó kemoterápia megengedett a tervezett vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül. Ezek közé tartozik a hidroxi-karbamid, a 6-meraptopurin, az orális metotrexát, a vinkrisztin, az orális etopozid és a tirozin-kináz inhibitorok (TKI-k). Az FLT-3 inhibitorok a kondicionálás előtt 3 nappal is beadhatók
• A vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Az egyéb aktív rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek nem alkalmasak ebbe a vizsgálatra, kivéve a nem melanómás bőrrákot
• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan betegségei, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzést
• A recipiensnek olyan egészségügyi problémája vagy neurológiai/pszichiátriai diszfunkciója van, amely rontja az orvosi kezelési rendnek való megfelelést és a transzplantáció tolerálhatóságát, vagy megnyújtja a hematológiai felépülést, ami a vizsgáló (kezelőorvos) véleménye szerint elfogadhatatlan kockázat
• Csak nőstények: Terhes vagy szoptató
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a páciensnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)