Monoklonální protilátka 225Ac-DOTA-Anti-CD38 daratumumab s fludarabinem, melfalanem a celkovým ozářením kostní dřeně a lymfoidů jako kondicionační léčba pro transplantaci dárcovských kmenových buněk u pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií, akutní lymfoblastickou leukémií a mydroelodysií

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
• ≥ 60 let. Poznámka: Jsou zahrnuti také pacienti ≥ 18 let a < 60 let s indexem komorbidity HCT (CI) ≥ 2
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70

• Způsobilí pacienti budou mít histopatologicky potvrzenou diagnózu hematologické malignity v jedné z následujících kategorií:

  • Akutní myeloidní leukémie:

    • Pacienti s de novo nebo sekundárním onemocněním v nepříznivé rizikové skupině včetně slabé rizikové cytogenetiky podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro AML, tj. monosomální karyotyp, -5,5q-,-7,7q-,11q23-non t(9 ;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) a komplexní karyotypy (≥ 3 nesouvisející abnormality), nebo všichni pacienti ve středně rizikových skupinách přijímají pacienty s FLT3 -NPM1+ onemocnění, NEBO
    • Pacienti s kompletní morfologickou remisí (CR) s minimálním reziduálním onemocněním (MRD)-pozitivním stavem průtokovou cytometrií (≥ 0,1 % průtokovou cytometrií) nebo cytogenetickými po alespoň 2 předchozích indukčních terapiích, NEBO
    • Pacienti s chemosenzitivní aktivní chorobou definovanou jako alespoň 50% snížení počtu blastů po poslední léčbě
  • Myelodysplastický syndrom ve vysoce středních (int-2) a vysoce rizikových kategoriích podle revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R)

  • Akutní lymfocytární leukémie

    • Pacienti s de novo nebo sekundárním onemocněním podle doporučení NCCN pro hypoploidii ALL (< 44 chromozomů); t(v;llq23): MLL přeskupený; t(9;22) (q34;qll.2); komplexní cytogenetika (5 nebo více chromozomálních abnormalit); vysoký počet bílých krvinek (WBC) při diagnóze (≥ 30 000 pro linii B nebo ≥ 50 000 pro linii T); iAMP21 ztráta 13q a abnormální 17p, OR
    • Pacienti s kompletní odpovědí (CR) s MRD-pozitivním stavem průtokovou cytometrií (≥ 0,1 % průtokovou cytometrií) nebo cytogenetikou po alespoň 2 předchozích indukčních terapiích, NEBO
    • Pacienti s chemosenzitivní aktivní chorobou definovanou jako alespoň 50% snížení počtu blastů po poslední léčbě
• Před léčbou byla naměřena clearance kreatininu (absolutní hodnota) ≥ 60 ml/min (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Pacienti musí mít sérový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Pacienti musí mít sérovou glutamát-oxalooctovou transaminázu (SGOT) ≤ 2,5násobek ústavní horní hranice normálu (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Pacienti musí mít sérovou glutamát-pyruvtransaminázu (SGPT) ≤ 2,5násobek ústavní horní hranice normálu (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Ejekční frakce měřená echokardiogramem nebo multigovaným akvizičním skenem (MUGA) ≥ 50 % (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Předpokládaná difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 50 % (provede se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) > 50 % předpokládané hodnoty (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)
• SPECIFICKÁ KRITÉRIA DÁRCE: Všichni kandidáti pro tuto studii musí mít identického sourozence s lidským leukocytárním antigenem (HLA) (A, B, C a DR), který je ochoten darovat mobilizované kmenové buňky periferní krve (preferováno) nebo kostní dřeň nebo mít 10/10 (A, B, C, DR a DQ) alela odpovídala nepříbuznému dárci. Nesoulad DQ nebo DP je povolen podle uvážení hlavního řešitele. Pro hodnocení, výběr a souhlas alogenního dárce budou použity standardy praxe (SOP) města naděje (COH) (B.001.11). Screening dárců bude v souladu se všemi požadavky nařízení Food and Drug Administration (FDA) 21 CFR Part 1271 včetně screeningu dárců na expozici nebo infekci COVID-19

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří měli předchozí alogenní transplantaci
• Všichni pacienti s předchozí radiační léčbou plic, jater a ledvin
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili radiofarmaka
• Zařazení dalších pacientů s předchozí radiační expozicí bude určeno na základě hodnocení a úsudku lékaře radiačního onkologa (MD) hlavního zkoušejícího (PI)
• Pro pacienty s leukémií nebo MDS: Pacienti nemuseli dostávat více než 3 předchozí režimy, jejichž záměrem bylo navodit remisi
• Přijímání jakýchkoli jiných zkoumaných látek nebo souběžné biologické, intenzivní chemoterapie nebo radiační terapie po dobu předchozích 2 týdnů od přípravy
• Pacienti by měli přerušit veškerou předchozí intenzivní terapii, chemoterapii nebo radioterapii po dobu 2 týdnů před zahájením léčby v této studii. Poznámka: Nízkodávková chemoterapie nebo udržovací chemoterapie podaná do 7 dnů od plánovaného zařazení do studie je povolena. Patří mezi ně hydroxymočovina, 6-meraptopurin, perorální metotrexát, vinkristin, perorální etoposid a inhibitory tyrosinkinázy (TKI). Inhibitory FLT-3 lze také podat až 3 dny před přípravným režimem
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
• Pacienti s jinými aktivními malignitami nejsou vhodní pro tuto studii, kromě nemelanomových kožních karcinomů
• Pacienti by neměli mít žádné nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce
• Příjemce má zdravotní problém nebo neurologickou/psychiatrickou dysfunkci, která by narušila jeho schopnost dodržovat léčebný režim a tolerovat transplantaci nebo by prodloužila hematologické zotavení, což by podle názoru zkoušejícího (ošetřujícího lékaře) příjemce umístilo na nepřijatelné riziko
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)