Anticuerpo monoclonal 225Ac-DOTA-Anti-CD38 daratumumab con fludarabina, melfalán e irradiación linfoide y de médula total como tratamiento acondicionador para el trasplante de células madre de donantes en pacientes con leucemia mieloide aguda de alto riesgo, leucemia linfoblástica aguda y síndrome mielodisplásico

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El consentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
• ≥ 60 años. Nota: También se incluyen pacientes ≥ 18 años y < 60 años con índice de comorbilidad (IC) HCT ≥ 2.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70

• Los pacientes elegibles tendrán un diagnóstico histopatológico confirmado de malignidad hematológica en una de las siguientes categorías:

  • Leucemia mielógena aguda:

    • Pacientes con enfermedad de novo o secundaria en un grupo de riesgo desfavorable, incluida una citogenética de bajo riesgo según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para la AML, es decir, cariotipo monosomal, -5,5q-, -7,7q-,11q23-non t(9 ;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) y cariotipos complejos (≥ 3 anomalías no relacionadas), o todos los pacientes en grupos de riesgo intermedio aceptan pacientes con FLT3 -Enfermedad NPM1+, O
    • Pacientes con remisión morfológica (CR) completa con estado positivo de enfermedad residual mínima (ERM) mediante citometría de flujo (≥ 0,1 % mediante citometría de flujo) o citogenética después de al menos 2 terapias de inducción previas, O
    • Pacientes con enfermedad activa quimiosensible definida como una reducción de al menos el 50 % en su recuento de blastos después del último tratamiento.
  • Síndrome mielodisplásico en categorías de alto riesgo intermedio (int-2) y alto según el Sistema Internacional Revisado de Puntuación de Pronóstico (IPSS-R)

  • Leucemia linfocítica aguda

    • Pacientes con enfermedad de novo o secundaria según las pautas de la NCCN para LLA hipoploidía (<44 cromosomas); t(v;11q23): MLL reordenado; t(9;22) (q34;q11.2); citogenética compleja (5 o más anomalías cromosómicas); glóbulos blancos (WBC) altos en el momento del diagnóstico (≥ 30 000 para el linaje B o ≥ 50 000 para el linaje T); iAMP21pérdida de 13q y 17p anormal, O
    • Pacientes con una respuesta completa (RC) con estado MRD positivo por citometría de flujo (≥ 0,1% por citometría de flujo) o citogenética después de al menos 2 terapias de inducción previas, O
    • Pacientes con enfermedad activa quimiosensible definida como una reducción de al menos el 50 % en su recuento de blastos después del último tratamiento.
• Un aclaramiento de creatinina medido antes del tratamiento (valor absoluto) de ≥ 60 ml/minuto (se realizará dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Los pacientes deben tener una bilirrubina sérica ≤ 2,0 mg/dl (que se realizará dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Los pacientes deben tener una transaminasa glutámico oxalacética (SGOT) sérica ≤ 2,5 veces los límites superiores normales institucionales (que se realizará dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Los pacientes deben tener una transaminasa glutámico pirúvica (SGPT) sérica ≤ 2,5 veces los límites superiores normales institucionales (que se realizará dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Fracción de eyección medida por ecocardiograma o exploración de adquisición múltiple (MUGA) ≥ 50 % (se realizará dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) > 50 % del valor previsto (se realizará dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) > 50 % del previsto (se realizará dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo.

  • Potencial fértil definido como no haber sido esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
• CRITERIOS ESPECÍFICOS DEL DONANTE: Todos los candidatos para este estudio deben tener un hermano idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) (A, B, C y DR) que esté dispuesto a donar células madre de sangre periférica movilizadas (preferiblemente) o médula ósea, o tener un 10/10 alelos (A, B, C, DR y DQ) coincidieron con donantes no emparentados. Se permite la discrepancia entre DQ o DP a discreción del investigador principal. Los estándares de práctica (SOP) (B.001.11) de City of Hope (COH) se utilizarán para la evaluación, selección y consentimiento de donantes alogénicos. La evaluación de donantes cumplirá con todos los requisitos de la regulación 21 CFR Parte 1271 de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), incluida la evaluación de donantes para detectar exposición o infección por COVID-19.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que tuvieron un alotrasplante previo
• Todos los pacientes con tratamiento previo de radiación al pulmón, hígado y riñón.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento radiofarmacéutico previo.
• La inclusión de otros pacientes con exposición previa a la radiación se determinará en función de la evaluación y el criterio del investigador principal (PI) del médico oncólogo radioterapeuta (MD)
• Para pacientes con leucemia o SMD: los pacientes no pueden haber recibido más de 3 regímenes previos, donde la intención del régimen era inducir la remisión.
• Recibir cualquier otro agente en investigación o quimioterapia o radioterapia intensiva biológica concurrente durante las 2 semanas anteriores del acondicionamiento.
• Los pacientes deberían haber interrumpido toda terapia intensiva, quimioterapia o radioterapia previa durante 2 semanas antes de comenzar la terapia en este estudio. Nota: Se permite quimioterapia de dosis baja o quimioterapia de mantenimiento administrada dentro de los 7 días posteriores a la inscripción planificada al estudio. Estos incluyen hidroxiurea, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etopósido oral e inhibidores de la tirosina quinasa (TKI). Los inhibidores de FLT-3 también se pueden administrar hasta 3 días antes del régimen de acondicionamiento.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio.
• Los pacientes con otras neoplasias malignas activas no son elegibles para este estudio, excepto los cánceres de piel no melanoma.
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluida una infección bacteriana, viral o fúngica activa o activa.
• El receptor tiene un problema médico o disfunción neurológica/psiquiátrica que afectaría su capacidad para cumplir con el régimen médico y tolerar el trasplante o prolongaría la recuperación hematológica que, en opinión del investigador (médico tratante), colocaría al receptor en riesgo inaceptable
• Sólo mujeres: embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, tal vez no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidas las cuestiones de cumplimiento relacionadas con la viabilidad/logística)