225Ac-DOTA-Anty-CD38 Daratumumab Przeciwciało monoklonalne z fludarabiną, melfalanem i całkowitym napromienianiem szpiku i limfoidów jako leczenie kondycjonujące po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy u pacjentów z ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka, ostrą białaczką limfoblastyczną i zespołem mielodysplastycznym

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
• ≥ 60 lat. Uwaga: Uwzględniono także pacjentów w wieku ≥ 18 lat i < 60 lat ze wskaźnikiem chorób współistniejących (CI) HCT ≥ 2
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70

• Kwalifikujący się pacjenci będą mieli potwierdzoną histopatologicznie diagnozę nowotworu hematologicznego w jednej z następujących kategorii:

  • Ostra białaczka szpikowa:

    • Pacjenci z chorobą de novo lub chorobą wtórną w niekorzystnej grupie ryzyka, w tym o niskim ryzyku cytogenetycznym zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczącymi AML, tj. kariotyp monosomalny, -5,5q-,-7,7q-,11q23-non t(9 ;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) i kariotypy złożone (≥ 3 niepowiązane nieprawidłowości) lub wszyscy pacjenci w grupach średniego ryzyka przyjmują pacjentów z FLT3 -choroba NPM1+, OR
    • Pacjenci z całkowitą remisją morfologiczną (CR) i dodatnim wynikiem minimalnej choroby resztkowej (MRD) w badaniu cytometrii przepływowej (≥ 0,1% w cytometrii przepływowej) lub badaniu cytogenetycznym po co najmniej 2 wcześniejszych terapiach indukcyjnych, LUB
    • U pacjentów z aktywną chorobą chemiowrażliwą definiowano zmniejszenie liczby blastów o co najmniej 50% po ostatnim leczeniu
  • Zespół mielodysplastyczny w kategoriach wysokiego pośredniego (int-2) i wysokiego ryzyka według poprawionego międzynarodowego systemu punktacji prognostycznej (IPSS-R)

  • Ostra białaczka limfatyczna

    • Pacjenci z chorobą de novo lub chorobą wtórną zgodnie z wytycznymi NCCN dotyczącymi hipoploidalności ALL (< 44 chromosomy); t(v;11q23): przegrupowanie MLL; t(9;22) (q34;q11.2); złożona cytogenetyka (5 lub więcej nieprawidłowości chromosomowych); wysoka liczba białych krwinek (WBC) w chwili rozpoznania (≥ 30 000 dla linii B lub ≥ 50 000 dla linii T); iAMP21 utrata 13q i nieprawidłowe 17p, LUB
    • Pacjenci z odpowiedzią całkowitą (CR) i statusem MRD-dodatnim w badaniu cytometrii przepływowej (≥ 0,1% w cytometrii przepływowej) lub badaniach cytogenetycznych po co najmniej 2 wcześniejszych terapiach indukcyjnych, LUB
    • U pacjentów z aktywną chorobą chemiowrażliwą definiowano zmniejszenie liczby blastów o co najmniej 50% po ostatnim leczeniu
• Klirens kreatyniny zmierzony przed leczeniem (wartość bezwzględna) wynoszący ≥ 60 ml/minutę (należy wykonać w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem protokołu terapii, chyba że wskazano inaczej)
• Pacjenci muszą mieć stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl (należy wykonać w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem protokołu terapii, chyba że wskazano inaczej)
• Pacjenci muszą mieć stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej w surowicy (SGOT) ≤ 2,5-krotności górnej granicy normy obowiązującej w placówce (należy wykonać w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem protokołu terapii, chyba że wskazano inaczej)
• Pacjenci muszą mieć stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy ≤ 2,5-krotności górnej granicy normy obowiązującej w placówce (należy wykonać w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem protokołu terapii, chyba że wskazano inaczej)
• Frakcja wyrzutowa mierzona za pomocą echokardiogramu lub wielobramkowego skanu akwizycyjnego (MUGA) ≥ 50% (należy wykonać w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem protokołu terapii, chyba że wskazano inaczej)
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 50% wartości przewidywanej (należy wykonać w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem protokołu terapii, chyba że wskazano inaczej)
• Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) > 50% wartości należnej (należy wykonać w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem protokołu terapii, chyba że wskazano inaczej)

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez okres badania przez co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii objętej protokołem

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez ponad 1 rok (tylko kobiety)
• KRYTERIA SPECYFICZNE DAWCY: Wszyscy kandydaci do tego badania muszą mieć rodzeństwo identyczne z ludzkim antygenem leukocytowym (HLA) (A, B, C i DR), którzy chcą oddać zmobilizowane komórki macierzyste krwi obwodowej (preferowane) lub szpik kostny, lub Allele 10/10 (A, B, C, DR i DQ) odpowiadają dawcy niespokrewnionemu. Niedopasowanie DQ lub DP jest dozwolone według uznania głównego badacza. Do oceny, selekcji i uzyskiwania zgody dawców allogenicznych będą stosowane standardy postępowania (SOP) Miasta Nadziei (COH) (B.001.11). Badania przesiewowe dawców będą zgodne ze wszystkimi wymogami rozporządzenia Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) 21 CFR część 1271, w tym badania przesiewowe dawców pod kątem narażenia lub infekcji na Covid-19

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej przeszczep allogeniczny
• Wszyscy pacjenci, którzy byli wcześniej poddani radioterapii płuc, wątroby i nerek
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię radiofarmaceutyczną
• Włączenie innych pacjentów, którzy byli wcześniej narażeni na promieniowanie, zostanie ustalone na podstawie oceny i opinii lekarza onkologa radiologa (MD), głównego badacza (PI).
• Dla pacjentów z białaczką lub MDS: Pacjenci nie mogli otrzymać więcej niż 3 wcześniejszych schematów leczenia, których celem było wywołanie remisji
• Przyjmowanie jakichkolwiek innych badanych leków lub równoczesna biologiczna, intensywna chemioterapia lub radioterapia przez poprzednie 2 tygodnie od kondycjonowania
• Pacjenci powinni przerwać całą poprzednią intensywną terapię, chemioterapię lub radioterapię na 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia objętego tym badaniem. Uwaga: Dozwolona jest chemioterapia w małych dawkach lub chemioterapia podtrzymująca podawana w ciągu 7 dni od planowanego włączenia do badania. Należą do nich hydroksymocznik, 6-meraptopuryna, doustny metotreksat, winkrystyna, doustny etopozyd i inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI). Inhibitory FLT-3 można także podawać do 3 dni przed schematem kondycjonowania
• Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego środka
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem nowotworów skóry niebędących czerniakiem.
• Pacjenci nie powinni mieć żadnych niekontrolowanych chorób, w tym trwającej lub aktywnej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej
• Biorca ma problem medyczny lub dysfunkcję neurologiczną/psychiatryczną, która osłabiłaby jego zdolność do przestrzegania schematu leczenia i tolerowania przeszczepu lub przedłużyłaby powrót do zdrowia hematologicznego, co w opinii badacza (lekarza prowadzącego) stawiałoby biorcę w trudnej sytuacji. niedopuszczalne ryzyko
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie Badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na względy bezpieczeństwa procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)