Anticorpo monoclonal 225Ac-DOTA-Anti-CD38 Daratumumabe com fludarabina, melfalano e medula total e irradiação linfóide como tratamento de condicionamento para transplante de células-tronco de doador em pacientes com leucemia mieloide aguda de alto risco, leucemia linfoblástica aguda e síndrome mielodisplásica

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• ≥ 60 anos. Nota: Pacientes ≥ 18 anos e < 60 anos com índice de comorbidade (IC) HCT ≥ 2 também estão incluídos
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70

• Os pacientes elegíveis terão um diagnóstico histopatológico confirmado de malignidade hematológica em uma das seguintes categorias:

  • Leucemia mielóide aguda:

    • Pacientes com doença de novo ou secundária em grupo de risco desfavorável, incluindo citogenética de baixo risco, de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para LMA, ou seja, cariótipo monossomal, -5,5q-,-7,7q-,11q23-non t(9 ;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) e cariótipos complexos (≥ 3 anomalias não relacionadas), ou todos os pacientes em grupos de risco intermediário aceitam pacientes com FLT3 -Doença NPM1+, OU
    • Pacientes com remissão morfológica completa (CR) com status positivo para doença residual mínima (DRM) por citometria de fluxo (≥ 0,1% por citometria de fluxo) ou citogenética após pelo menos 2 terapias de indução anteriores, OU
    • Pacientes com doença ativa quimiossensível definida como redução de pelo menos 50% na contagem de blastos após o último tratamento
  • Síndrome mielodisplásica nas categorias alto-intermediário (int-2) e alto risco de acordo com o Revised International Prognostic Scoring System- (IPSS-R)

  • Leucemia linfocítica aguda

    • Pacientes com doença de novo ou secundária de acordo com as diretrizes da NCCN para hipoploidia de LLA (<44 cromossomos); t(v;11q23): MLL reorganizado; t(9;22) (q34;q11.2); citogenética complexa (5 ou mais anomalias cromossômicas); glóbulos brancos (leucócitos) elevados no momento do diagnóstico (≥ 30.000 para linhagem B ou ≥ 50.000 para linhagem T); Perda iAMP21 de 13q e 17p anormal, OU
    • Pacientes com resposta completa (CR) com status positivo para MRD por citometria de fluxo (≥ 0,1% por citometria de fluxo) ou citogenética após pelo menos 2 terapias de indução anteriores, OU
    • Pacientes com doença ativa quimiossensível definida como redução de pelo menos 50% na contagem de blastos após o último tratamento
• Um pré-tratamento mediu a depuração de creatinina (valor absoluto) de ≥ 60 ml/minuto (a ser realizado dentro de 30 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia, salvo indicação em contrário)
• Os pacientes devem ter bilirrubina sérica ≤ 2,0 mg/dl (a ser realizado dentro de 30 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia, salvo indicação em contrário)
• Os pacientes devem ter transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) ≤ 2,5 vezes os limites superiores institucionais do normal (a ser realizado dentro de 30 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia, salvo indicação em contrário)
• Os pacientes devem ter transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 vezes os limites superiores institucionais do normal (a ser realizado dentro de 30 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia, salvo indicação em contrário)
• Fração de ejeção medida por ecocardiograma ou varredura de aquisição multigate (MUGA) ≥ 50% (a ser realizada dentro de 30 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia, salvo indicação em contrário)
• Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) no pulmão > 50% do previsto (a ser realizado dentro de 30 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia, salvo indicação em contrário)
• Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) > 50% do previsto (a ser realizado dentro de 30 dias antes do primeiro dia do protocolo de terapia, salvo indicação em contrário)

• Acordo entre mulheres e homens com potencial para engravidar para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até pelo menos 6 meses após a última dose do protocolo de terapia

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (apenas mulheres)
• CRITÉRIOS ESPECÍFICOS DO DOADOR: Todos os candidatos para este estudo devem ter um irmão idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) (A, B, C e DR) que esteja disposto a doar células-tronco do sangue periférico mobilizadas (preferencial) ou medula óssea, ou ter um Alelo 10/10 (A, B, C, DR e DQ) compatível com doador não aparentado. A incompatibilidade de DQ ou DP é permitida a critério do investigador principal. Os padrões de prática (SOP) (B.001.11) da City of Hope (COH) serão usados ​​​​para avaliação, seleção e consentimento de doadores alogênicos. A triagem de doadores estará em conformidade com todos os requisitos do regulamento 21 CFR Parte 1271 da Food and Drug Administration (FDA), incluindo a triagem de doadores para exposição ou infecção por COVID-19

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram um transplante alogênico anterior
• Todos os pacientes com tratamento prévio de radiação no pulmão, fígado e rim
• Pacientes que receberam terapia radiofarmacêutica prévia
• A inclusão de outros pacientes com exposição prévia à radiação será determinada com base na avaliação e julgamento do médico oncologista de radiação (MD) do investigador principal (PI).
• Para pacientes com leucemia ou SMD: os pacientes não podem ter recebido mais de 3 regimes anteriores, onde a intenção do regime era induzir a remissão
• Receber quaisquer outros agentes de investigação ou quimioterapia ou radioterapia biológica, intensiva concomitante nas 2 semanas anteriores ao condicionamento
• Os pacientes devem ter descontinuado todas as terapias intensivas, quimioterapia ou radioterapia anteriores por 2 semanas antes de iniciar a terapia neste estudo. Nota: É permitida quimioterapia em dose baixa ou quimioterapia de manutenção administrada dentro de 7 dias após a inscrição planejada no estudo. Estes incluem hidroxiureia, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etoposídeo oral e inibidores de tirosina quinase (TKIs). Os inibidores do FLT-3 também podem ser administrados até 3 dias antes do regime de condicionamento
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
• Pacientes com outras doenças malignas ativas não são elegíveis para este estudo, exceto cânceres de pele não melanoma
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença não controlada, incluindo infecção bacteriana, viral ou fúngica contínua ou ativa
• O receptor tem um problema médico ou disfunção neurológica/psiquiátrica que prejudicaria sua capacidade de cumprir o regime médico e de tolerar o transplante ou prolongaria a recuperação hematológica que, na opinião do investigador (médico responsável pelo tratamento), colocaria o receptor em risco inaceitável
• Somente mulheres: grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que possa, no julgamento do Investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes potenciais que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)