225Ac-DOTA-Anti-CD38 Daratumumab Monoklonaler Antikörper mit Fludarabin, Melphalan und Gesamtmark- und Lymphoidbestrahlung als konditionierende Behandlung für Spenderstammzelltransplantation bei Patienten mit akuter myeloischer Hochrisiko-Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie und myelodysplastischem Syndrom

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
• ≥ 60 Jahre. Hinweis: Patienten ≥ 18 Jahre und < 60 Jahre mit einem HCT-Komorbiditätsindex (CI) ≥ 2 sind ebenfalls eingeschlossen
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70

• Geeignete Patienten verfügen über eine histopathologisch bestätigte Diagnose einer hämatologischen Malignität in einer der folgenden Kategorien:

  • Akute myeloische Leukämie:

    • Patienten mit De-novo- oder Sekundärerkrankung in einer ungünstigen Risikogruppe, einschließlich Zytogenetik mit schlechtem Risiko gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für AML, d. h. monosomaler Karyotyp, -5,5q-, -7,7q-,11q23-non t(9 ;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) und komplexe Karyotypen (≥ 3 nicht verwandte Anomalien) oder alle Patienten in mittleren Risikogruppen akzeptieren Patienten mit FLT3 -NPM1+-Krankheit, ODER
    • Patienten mit einer vollständigen morphologischen Remission (CR) mit minimaler Resterkrankung (MRD)-positivem Status gemäß Durchflusszytometrie (≥ 0,1 % gemäß Durchflusszytometrie) oder zytogenetisch nach mindestens 2 vorherigen Induktionstherapien, ODER
    • Patienten mit chemosensitiver aktiver Erkrankung, definiert als eine Reduzierung ihrer Blastenzahl um mindestens 50 % nach der letzten Behandlung
  • Myelodysplastisches Syndrom in den Kategorien „Hoch-Intermediär“ (int-2) und „Hochrisiko“ gemäß Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)

  • Akute lymphatische Leukämie

    • Patienten mit De-novo- oder Sekundärerkrankung gemäß den NCCN-Richtlinien für ALL-Hypoploidie (< 44 Chromosomen); t(v;11q23): MLL neu angeordnet; t(9;22) (q34;q11.2); komplexe Zytogenetik (5 oder mehr Chromosomenanomalien); hohe weiße Blutkörperchen (WBC) zum Zeitpunkt der Diagnose (≥ 30.000 für die B-Linie oder ≥ 50.000 für die T-Linie); iAMP21Verlust von 13q und abnormaler 17p, ODER
    • Patienten mit einem vollständigen Ansprechen (CR) mit MRD-positivem Status gemäß Durchflusszytometrie (≥ 0,1 % gemäß Durchflusszytometrie) oder Zytogenetik nach mindestens 2 vorherigen Induktionstherapien, ODER
    • Patienten mit chemosensitiver aktiver Erkrankung, definiert als eine Reduzierung ihrer Blastenzahl um mindestens 50 % nach der letzten Behandlung
• Eine vor der Behandlung gemessene Kreatinin-Clearance (absoluter Wert) von ≥ 60 ml/Minute (durchzuführen innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Die Patienten müssen einen Serumbilirubinwert von ≤ 2,0 mg/dl haben (durchzuführen, sofern nicht anders angegeben, innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Patienten müssen einen Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase-Wert (SGOT) aufweisen, der ≤ dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts liegt (durchzuführen innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Die Patienten müssen eine Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) im Serum haben, die ≤ dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts liegt (durchzuführen innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Ejektionsfraktion gemessen durch Echokardiogramm oder Multigated Acquisition Scan (MUGA) ≥ 50 % (Ist innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen, sofern nicht anders angegeben)
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) > 50 % vorhergesagt (Ist innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen, sofern nicht anders angegeben)
• Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) > 50 % des Vorhersagewerts (Ist innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen, sofern nicht anders angegeben)

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden oder für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten

  • Als gebärfähiges Potenzial wird definiert, dass sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation waren (nur Frauen).
• SPENDERSPEZIFISCHE KRITERIEN: Alle Kandidaten für diese Studie müssen über ein humanes Leukozytenantigen (HLA) (A, B, C und DR) verfügen, ein identisches Geschwisterkind sein, das bereit ist, mobilisierte periphere Blutstammzellen (bevorzugt) oder Knochenmark zu spenden, oder über ein solches verfügen 10/10 (A, B, C, DR und DQ) Allel stimmten mit einem nicht verwandten Spender überein. Eine Nichtübereinstimmung von DQ oder DP ist nach Ermessen des Hauptermittlers zulässig. Die Praxisstandards (SOP) (B.001.11) von City of Hope (COH) werden für die allogene Spenderbewertung, -auswahl und -einwilligung verwendet. Das Spender-Screening erfolgt in Übereinstimmung mit allen Anforderungen der Verordnung 21 CFR Part 1271 der Food and Drug Administration (FDA), einschließlich des Spender-Screenings auf COVID-19-Exposition oder -Infektion

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine allogene Transplantation hatten
• Alle Patienten mit vorheriger Strahlenbehandlung der Lunge, Leber und Niere
• Patienten, die zuvor eine radiopharmazeutische Therapie erhalten haben
• Die Einbeziehung anderer Patienten mit vorheriger Strahlenexposition wird auf der Grundlage der Bewertung und Beurteilung des leitenden Prüfarztes (PI) des Strahlenonkologen (MD) bestimmt
• Für Patienten mit Leukämie oder MDS: Die Patienten dürfen nicht mehr als drei vorherige Therapien erhalten haben, deren Ziel es war, eine Remission herbeizuführen
• Erhalt anderer Prüfpräparate oder gleichzeitiger biologischer, intensiver Chemotherapie oder Strahlentherapie in den letzten 2 Wochen nach der Konditionierung
• Die Patienten sollten alle vorherigen Intensivtherapien, Chemotherapien oder Strahlentherapien 2 Wochen lang abgebrochen haben, bevor sie mit der Therapie in dieser Studie beginnen. Hinweis: Eine niedrig dosierte Chemotherapie oder eine Erhaltungschemotherapie innerhalb von 7 Tagen nach der geplanten Studieneinschreibung ist zulässig. Dazu gehören Hydroxyharnstoff, 6-Meraptopurin, orales Methotrexat, Vincristin, orales Etoposid und Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs). FLT-3-Hemmer können auch bis zu 3 Tage vor der Konditionierungskur verabreicht werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, deren chemische oder biologische Zusammensetzung dem Studienwirkstoff ähnelt
• Patienten mit anderen aktiven bösartigen Erkrankungen sind für diese Studie nicht geeignet, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs
• Die Patienten sollten keine unkontrollierte Erkrankung haben, einschließlich einer laufenden oder aktiven bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion
• Der Empfänger hat ein medizinisches Problem oder eine neurologische/psychiatrische Dysfunktion, die seine/ihre Fähigkeit zur Einhaltung des medizinischen Regimes und zur Verträglichkeit einer Transplantation beeinträchtigen oder die hämatologische Genesung verlängern würde, was nach Ansicht des Prüfarztes (behandelnder Arzt) den Empfänger belasten würde inakzeptables Risiko
• Nur für Frauen: Schwanger oder stillend
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik)