225Ac-DOTA-Anti-CD38 Daratumumab monoklonal antikropp med fludarabin, melfalan och total märg- och lymfoidbestrålning som konditioneringsbehandling för donatorstamcellstransplantation hos patienter med högriskakut myeloid leukemi, akut lymfatisk leukemi och syndromelodys

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• ≥ 60 år. Obs: Patienter ≥ 18 år och < 60 år med HCT-komorbiditetsindex (CI) ≥ 2 ingår också
• Karnofsky prestandastatus ≥ 70

• Kvalificerade patienter kommer att ha en histopatologisk bekräftad diagnos av hematologisk malignitet i en av följande kategorier:

  • Akut myelogen leukemi:

    • Patienter med de novo eller sekundär sjukdom i ogynnsam riskgrupp inklusive dålig risk cytogenetik enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer för AML, dvs monosomal karyotyp, -5,5q-,-7,7q-,11q23-non t(9) ;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) och komplexa karyotyper (≥ 3 orelaterade abnormiteter), eller alla patienter i mellanriskgrupper accepterar patienter med FLT3 -NPM1+ sjukdom, OR
    • Patienter med fullständig morfologisk remission (CR) med minimal restsjukdom (MRD)-positiv status genom flödescytometri (≥ 0,1 % genom flödescytometri) eller cytogenetisk efter minst 2 tidigare induktionsterapier, ELLER
    • Patienter med kemokänslig aktiv sjukdom definieras som minst 50 % minskning av deras blastantal efter senaste behandling
  • Myelodysplastiskt syndrom i hög-mellanliggande (int-2) och högriskkategorier enligt Revised International Prognostic Scoring System- (IPSS-R)

  • Akut lymfatisk leukemi

    • Patienter med de novo eller sekundär sjukdom enligt NCCN:s riktlinjer för ALL hypoploidi (< 44 kromosomer); t(v;11q23): MLL omarrangerad; t(9;22) (q34;qll,2); komplex cytogenetik (5 eller fler kromosomavvikelser); höga vita blodkroppar (WBC) vid diagnos (≥ 30 000 för B-linje eller ≥ 50 000 för T-linje); iAMP21förlust på 13q och onormalt 17p, OR
    • Patienter med ett fullständigt svar (CR) med MRD-positiv status genom flödescytometri (≥ 0,1 % genom flödescytometri) eller cytogenetik efter minst 2 tidigare induktionsterapier, ELLER
    • Patienter med kemokänslig aktiv sjukdom definieras som minst 50 % minskning av deras blastantal efter senaste behandling
• En förbehandling uppmätt kreatininclearance (absolut värde) på ≥ 60 ml/minut (Ska utföras inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Patienter måste ha ett serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (Ska utföras inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Patienter måste ha ett serum glutaminsyra-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) ≤ 2,5 gånger de institutionella övre gränserna för normala (Ska utföras inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Patienter måste ha ett serum glutaminiskt pyrodruvtransaminas (SGPT) ≤ 2,5 gånger de institutionella övre gränserna för normala (Ska utföras inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Ejektionsfraktion mätt med ekokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) ≥ 50 % (Ska utföras inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) > 50 % förväntad (Ska utföras inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) > 50 % förväntad (Ska utföras inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 6 månader efter den sista dosen av protokollbehandling

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)
• GIVARSPECIFIKA KRITERIER: Alla kandidater till denna studie måste ha ett humant leukocytantigen (HLA) (A, B, C och DR) identiskt syskon som är villigt att donera mobiliserade perifera blodstamceller (föredraget) eller benmärg, eller ha en 10/10 (A, B, C, DR och DQ) allel matchade obesläktad givare. DQ- eller DP-felmatchning är tillåten enligt huvudutredarens bedömning. City of Hope (COH) standarder för praxis (SOP) (B.001.11) kommer att användas för allogen givare utvärdering, urval och samtycke. Donatorscreening kommer att följa alla krav i Food and Drug Administration (FDA) förordning 21 CFR Part 1271 inklusive donatorscreening för exponering eller infektion av covid-19

Exklusions kriterier:

• Patienter som hade en tidigare allogen transplantation
• Alla patienter med tidigare strålbehandling av lunga, lever och njure
• Patienter som tidigare har fått radiofarmaceutisk behandling
• Inkludering av andra patienter med tidigare strålningsexponering kommer att bestämmas baserat på strålningsonkologens läkares (MD) huvudutredare (PI) utvärdering och bedömning
• För patienter med leukemi eller MDS: Patienter får inte ha fått mer än 3 tidigare kurer, där regimens avsikt var att inducera remission
• Får andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk, intensiv kemoterapi eller strålbehandling under de senaste 2 veckorna från konditionering
• Patienter bör ha avbrutit all tidigare intensiv terapi, kemoterapi eller strålbehandling i 2 veckor innan behandlingen påbörjas i denna studie. Obs: Lågdos kemoterapi eller underhållskemoterapi som ges inom 7 dagar efter planerad studieregistrering är tillåten. Dessa inkluderar hydroxiurea, 6-meraptopurin, oral metotrexat, vinkristin, oral etoposid och tyrosinkinashämmare (TKI). FLT-3-hämmare kan också ges upp till 3 dagar före konditioneringsregimen
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel
• Patienter med andra aktiva maligniteter är inte kvalificerade för denna studie, förutom icke-melanom hudcancer
• Patienter bör inte ha någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion
• Mottagaren har ett medicinskt problem eller en neurologisk/psykiatrisk dysfunktion som skulle försämra hans/hennes förmåga att följa den medicinska regimen och att tolerera transplantation eller skulle förlänga hematologisk återhämtning som enligt utredaren (behandlande läkare) skulle placera mottagaren på oacceptabel risk
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)