Anticorpo monoclonale 225Ac-DOTA-Anti-CD38 Daratumumab con fludarabina, melfalan e irradiazione totale del midollo e dei linfoidi come trattamento di condizionamento per il trapianto di cellule staminali da donatore in pazienti con leucemia mieloide acuta ad alto rischio, leucemia linfoblastica acuta e sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, ove appropriato, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali
• ≥ 60 anni. Nota: sono inclusi anche i pazienti di età ≥ 18 anni e < 60 anni con indice di comorbidità (CI) HCT ≥ 2
• Performance status Karnofsky ≥ 70

• I pazienti idonei avranno una diagnosi istopatologica confermata di neoplasia ematologica in una delle seguenti categorie:

  • Leucemia mieloide acuta:

    • Pazienti con malattia de novo o secondaria nel gruppo a rischio sfavorevole, inclusa la citogenetica a basso rischio secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la leucemia mieloide acuta, ovvero cariotipo monosomico, -5,5q-,-7,7q-,11q23-non t(9 ;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) e cariotipi complessi (≥ 3 anomalie non correlate), o tutti i pazienti nei gruppi a rischio intermedio accettano pazienti con FLT3 -malattia NPM1+, OPPURE
    • Pazienti con remissione morfologica completa (CR) con stato positivo alla malattia minima residua (MRD) mediante citometria a flusso (≥ 0,1% mediante citometria a flusso) o citogenetico dopo almeno 2 precedenti terapie di induzione, OPPURE
    • Pazienti con malattia attiva chemiosensibile definita come riduzione di almeno il 50% del numero dei blasti dopo l'ultimo trattamento
  • Sindrome mielodisplastica nelle categorie ad alto rischio intermedio (int-2) e ad alto rischio secondo il Revised International Prognostic Scoring System- (IPSS-R)

  • Leucemia linfocitica acuta

    • Pazienti con malattia de novo o secondaria secondo le linee guida del NCCN per LLA ipoploidia (< 44 cromosomi); t(v;11q23): MLL riorganizzato; t(9;22) (q34;q11.2); citogenetica complessa (5 o più anomalie cromosomiche); numero elevato di globuli bianchi (WBC) alla diagnosi (≥ 30.000 per la linea B o ≥ 50.000 per la linea T); iAMP21perdita di 13q e 17p anormale, OR
    • Pazienti con una risposta completa (CR) con stato MRD positivo mediante citometria a flusso (≥ 0,1% mediante citometria a flusso) o citogenetica dopo almeno 2 precedenti terapie di induzione, OPPURE
    • Pazienti con malattia attiva chemiosensibile definita come riduzione di almeno il 50% del numero dei blasti dopo l'ultimo trattamento
• Un pretrattamento ha misurato la clearance della creatinina (valore assoluto) ≥ 60 ml/minuto (da eseguire entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, se non diversamente indicato)
• I pazienti devono avere una bilirubina sierica ≤ 2,0 mg/dl (da eseguire entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato)
• I pazienti devono avere una transaminasi sierica glutammico ossalacetica (SGOT) ≤ 2,5 volte i limiti superiori istituzionali della norma (da eseguire entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, se non diversamente indicato)
• I pazienti devono avere una transaminasi sierica glutammico piruvica (SGPT) ≤ 2,5 volte i limiti superiori istituzionali della norma (da eseguire entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato)
• Frazione di eiezione misurata mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multigate (MUGA) ≥ 50% (da eseguire entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato)
• Capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) > 50% previsto (da eseguire entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato)
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) > 50% previsto (da eseguire entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato)

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia del protocollo

  • Potenziale fertile definita come non sterilizzati chirurgicamente (uomini e donne) o non privi di mestruazioni per > 1 anno (solo donne)
• CRITERI SPECIFICI DEL DONATORE: Tutti i candidati per questo studio devono avere un fratello identico con l'antigene leucocitario umano (HLA) (A, B, C e DR) disposto a donare cellule staminali del sangue periferico mobilizzate (preferito) o midollo osseo, o avere un Donatore non imparentato con alleli 10/10 (A, B, C, DR e DQ). La mancata corrispondenza DQ o DP è consentita a discrezione del ricercatore principale. Gli standard di pratica (SOP) (B.001.11) di City of Hope (COH) verranno utilizzati per la valutazione, la selezione e il consenso dei donatori allogenici. Lo screening dei donatori sarà conforme a tutti i requisiti del regolamento 21 CFR Parte 1271 della Food and Drug Administration (FDA), incluso lo screening dei donatori per l'esposizione o l'infezione da COVID-19

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto un precedente trapianto allogenico
• Tutti i pazienti con precedente trattamento con radiazioni al polmone, al fegato e ai reni
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia radiofarmaceutica
• L'inclusione di altri pazienti con precedente esposizione a radiazioni sarà determinata in base alla valutazione e al giudizio del medico oncologo radioterapista (PI) del ricercatore principale
• Per i pazienti con leucemia o MDS: i pazienti potrebbero non aver ricevuto più di 3 regimi precedenti, in cui l'intento del regime era quello di indurre la remissione
• Ricevere qualsiasi altro agente sperimentale o concomitante chemioterapia biologica, intensiva o radioterapia nelle 2 settimane precedenti al condizionamento
• I pazienti dovevano aver interrotto tutte le precedenti terapie intensive, chemioterapia o radioterapia per 2 settimane prima di iniziare la terapia in questo studio. Nota: è consentita la chemioterapia a basse dosi o la chemioterapia di mantenimento somministrata entro 7 giorni dall'arruolamento pianificato nello studio. Questi includono idrossiurea, 6-meraptopurina, metotrexato orale, vincristina, etoposide orale e inibitori della tirosina chinasi (TKI). Gli inibitori FLT-3 possono anche essere somministrati fino a 3 giorni prima del regime di condizionamento
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
• I pazienti con altri tumori maligni attivi non sono idonei per questo studio, diversi dai tumori cutanei non melanoma
• I pazienti non devono avere alcuna malattia incontrollata, comprese infezioni batteriche, virali o fungine in corso o attive
• Il ricevente ha un problema medico o una disfunzione neurologica/psichiatrica che comprometterebbe la sua capacità di aderire al regime medico e di tollerare il trapianto o prolungherebbe il recupero ematologico che, secondo l'opinione dello sperimentatore (medico curante), metterebbe il ricevente in difficoltà. rischio inaccettabile
• Solo donne: in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)