225Ac-DOTA-anti-CD38 Daratumumab monoklonaal antilichaam met fludarabine, melfalan en totale beenmerg- en lymfoïde bestraling als conditionerende behandeling voor donorstamceltransplantatie bij patiënten met hoogrisico acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie en myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming zal, indien nodig, worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen
• ≥ 60 jaar. Opmerking: Patiënten ≥ 18 jaar en < 60 jaar met een HCT-comorbiditeitsindex (CI) ≥ 2 zijn ook opgenomen
• Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70

• In aanmerking komende patiënten hebben een histopathologisch bevestigde diagnose van hematologische maligniteit in een van de volgende categorieën:

  • Acute myeloïde leukemie:

    • Patiënten met de novo of secundaire ziekte in een ongunstige risicogroep, waaronder cytogenetica met een laag risico volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) voor AML, d.w.z. monosomaal karyotype, -5,5q-,-7,7q-,11q23-non t(9 ;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) en complexe karyotypen (≥ 3 niet-gerelateerde afwijkingen), of alle patiënten in intermediaire risicogroepen accepteren patiënten met FLT3 -NPM1+ ziekte, OR
    • Patiënten met een volledige morfologische remissie (CR) met minimale residuele ziekte (MRD)-positieve status volgens flowcytometrie (≥ 0,1% volgens flowcytometrie) of cytogenetisch na ten minste 2 eerdere inductietherapieën, OF
    • Patiënten met een chemogevoelige actieve ziekte, gedefinieerd als een vermindering van ten minste 50% in het aantal blasten na de laatste behandeling
  • Myelodysplastisch syndroom in categorieën met hoog gemiddeld (int-2) en hoog risico volgens Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)

  • Acute lymfatische leukemie

    • Patiënten met de novo of secundaire ziekte volgens de NCCN-richtlijnen voor ALLE hypoploïdie (< 44 chromosomen); t(v;11q23): MLL herschikt; t(9;22) (q34;q11,2); complexe cytogenetica (5 of meer chromosomale afwijkingen); hoog aantal witte bloedcellen (WBC) bij diagnose (≥ 30.000 voor B-lijn of ≥ 50.000 voor T-lijn); iAMP21verlies van 13q en abnormale 17p, OR
    • Patiënten met een complete respons (CR) met MRD-positieve status volgens flowcytometrie (≥ 0,1% volgens flowcytometrie) of cytogenetica na ten minste 2 eerdere inductietherapieën, OF
    • Patiënten met een chemogevoelige actieve ziekte, gedefinieerd als een vermindering van ten minste 50% in het aantal blasten na de laatste behandeling
• Een vóór de behandeling gemeten creatinineklaring (absolute waarde) van ≥ 60 ml/minuut (uit te voeren binnen 30 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders aangegeven)
• Patiënten moeten een serumbilirubine hebben van ≤ 2,0 mg/dl (uit te voeren binnen 30 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders aangegeven)
• Patiënten moeten een serum glutamine-oxaalazijntransaminase (SGOT) hebben van ≤ 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal (uit te voeren binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocolbehandeling, tenzij anders aangegeven)
• Patiënten moeten een serumglutaminepyruvaattransaminase (SGPT) hebben van ≤ 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (uit te voeren binnen 30 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders aangegeven)
• Ejectiefractie gemeten door echocardiogram of multigated acquisition scan (MUGA) ≥ 50% (uit te voeren binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) > 50% voorspeld (uit te voeren binnen 30 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) > 50% voorspeld (uit te voeren binnen 30 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende het verloop van het onderzoek tot ten minste zes maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Mogelijkheid om zwanger te worden gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of niet langer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie (alleen vrouwen)
• DONORSPECIFIEKE CRITERIA: Alle kandidaten voor dit onderzoek moeten een identieke broer of zus hebben die bereid is gemobiliseerde perifere bloedstamcellen (bij voorkeur) of beenmerg te doneren. 10/10 (A, B, C, DR en DQ) allel kwam overeen met een niet-verwante donor. DQ- of DP-mismatch is toegestaan ​​naar goeddunken van de hoofdonderzoeker. City of Hope (COH) praktijkstandaarden (SOP) (B.001.11) zullen worden gebruikt voor de evaluatie, selectie en toestemming van allogene donoren. Donorscreening zal voldoen aan alle eisen van de Food and Drug Administration (FDA) regelgeving 21 CFR Part 1271, inclusief donorscreening op blootstelling aan of infectie met COVID-19

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een allogene transplantatie hebben ondergaan
• Alle patiënten die eerder zijn bestraald aan de longen, lever en nieren
• Patiënten die eerder radiofarmaceutische therapie hebben gekregen
• Inclusie van andere patiënten met eerdere blootstelling aan straling zal worden bepaald op basis van de evaluatie en het oordeel van de radiotherapeut, arts (MD), hoofdonderzoeker (PI)
• Voor patiënten met leukemie of MDS: Patiënten mogen niet meer dan 3 eerdere behandelingen hebben gekregen, waarbij het de bedoeling was remissie te induceren
• Het ontvangen van andere onderzoeksagentia of gelijktijdige biologische, intensieve chemotherapie of bestralingstherapie gedurende de voorgaande 2 weken na conditionering
• Patiënten moeten gedurende 2 weken vóór aanvang van de behandeling in dit onderzoek alle eerdere intensieve therapie, chemotherapie of radiotherapie hebben stopgezet. Let op: Lage dosis chemotherapie of onderhoudschemotherapie gegeven binnen 7 dagen na de geplande deelname aan de studie is toegestaan. Deze omvatten hydroxyurea, 6-meraptopurine, oraal methotrexaat, vincristine, oraal etoposide en tyrosinekinaseremmers (TKI's). FLT-3-remmers kunnen ook tot 3 dagen vóór het conditioneringsregime worden gegeven
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksmiddel
• Patiënten met andere actieve maligniteiten komen niet in aanmerking voor dit onderzoek, met uitzondering van niet-melanome huidkanker
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde ziekte hebben, waaronder aanhoudende of actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties
• De ontvanger heeft een medisch probleem of een neurologische/psychiatrische stoornis die zijn/haar vermogen om zich aan het medische regime te houden en een transplantatie te tolereren zou aantasten, of die het hematologische herstel zou verlengen, wat naar de mening van de onderzoeker (behandelend arts) de ontvanger in gevaar zou brengen. onaanvaardbaar risico
• Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding gevend
• Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen bij klinische onderzoeksprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)