고위험 급성 골수성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병 및 골수이형성증후군 환자의 기증자 줄기 세포 이식을 위한 조건화 치료로서 플루다라빈, 멜팔란 및 총 골수 및 림프 방사선 조사를 사용하는 225Ac-DOTA-항-CD38 다라투무맙 단클론 항체

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인의 문서화된 사전 동의

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
• ≥ 60년. 참고: HCT 동반이환 지수(CI)가 2 이상인 18세 이상 및 60세 미만의 환자도 포함됩니다.
• Karnofsky 성능 상태 ≥ 70

• 적격 환자는 다음 범주 중 하나에 해당하는 혈액학적 악성종양에 대한 조직병리학적 확인 진단을 받게 됩니다.

  • 급성 골수성 백혈병:

    • AML에 대한 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침에 따른 불량한 위험 세포유전학을 포함하는 불량 위험군에 속하는 신규 또는 2차 질환 환자, 즉 단일염색체 핵형, -5,5q-,-7,7q-,11q23-non t(9) ;11), inv(3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) 및 복합 핵형(관련 없는 이상 3개 이상), 또는 중간 위험군의 모든 환자는 FLT3 환자를 허용합니다. -NPM1+ 질환, 또는
    • 최소 잔존 질환(MRD) 양성 상태(유세포 분석법에 의한 ≥ 0.1%) 또는 최소 2회 이전 유도 요법 후 세포 유전학적 상태가 있는 완전 형태학적 관해(CR) 환자, 또는
    • 마지막 치료 후 모세포 수가 최소 50% 감소한 것으로 정의된 화학민감성 활성 질환 환자
  • 개정된 국제 예후 점수 시스템(IPSS-R)에 따른 중급(int-2) 및 고위험 범주의 골수이형성 증후군

  • 급성 림프구성 백혈병

    • ALL 저배수성(< 44개 염색체)에 대한 NCCN 지침에 따른 신규 또는 2차 질환이 있는 환자; t(v;11q23): MLL이 재배열되었습니다. t(9;22) (q34;q11.2); 복합 세포유전학(5개 이상의 염색체 이상); 진단 시 높은 백혈구(WBC)(B 계통의 경우 ≥ 30,000 또는 T 계통의 경우 ≥ 50,000); iAMP21 13q 손실 및 비정상적인 17p, 또는
    • 최소 2번의 이전 유도 요법 후 유세포 분석(유세포 분석에 의한 ≥ 0.1%) 또는 세포 유전학에서 MRD 양성 상태를 보이는 완전 반응(CR)이 있는 환자, 또는
    • 마지막 치료 후 모세포 수가 최소 50% 감소한 것으로 정의된 화학민감성 활성 질환 환자
• 치료 전 측정된 크레아티닌 청소율(절대값)이 60ml/분 이상(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 치료 1일 전 30일 이내에 수행되어야 함)
• 환자는 혈청 빌리루빈이 2.0mg/dl 이하이어야 합니다. (달리 명시되지 않는 한 프로토콜 치료 1일 전 30일 이내에 수행되어야 함)
• 환자는 혈청 글루탐산 옥살아세트산 트랜스아미나제(SGOT)가 기관 정상 상한치의 2.5배 이하이어야 합니다(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 치료 1일 전 30일 이내에 수행되어야 함).
• 환자는 혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT)가 기관 정상 상한치의 2.5배 이하이어야 합니다(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 치료 1일 전 30일 이내에 수행되어야 함).
• 심장초음파검사 또는 다중게이트 획득 스캔(MUGA)으로 측정한 박출률 ≥ 50%(별도의 언급이 없는 한 프로토콜 치료 1일 전 30일 이내에 수행해야 함)
• 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLCO) > 50% 예상(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 치료 1일 전 30일 이내에 수행)
• 1초 강제 호기량(FEV1) > 50% 예상(별도의 언급이 없는 한 프로토콜 치료 1일 전 30일 이내에 수행)

• 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 연구 과정 동안 효과적인 산아제한 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가하겠다는 가임 여성 및 남성의 동의

  • 수술로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 월경이 1년 이상 지속되지 않은 것으로 정의된 가임기 가능성(여성만 해당)
• 기증자 특정 기준: 이 연구의 모든 후보자는 동원된 말초혈액 줄기세포(선호) 또는 골수를 기꺼이 기증할 의향이 있는 인간 백혈구 항원(HLA)(A, B, C 및 DR) 동일한 형제자매가 있어야 합니다. 10/10(A, B, C, DR 및 DQ) 대립 유전자가 관련 없는 기증자와 일치합니다. DQ 또는 DP 불일치는 수석 조사관의 재량에 따라 허용됩니다. City of Hope(COH) 실행 표준(SOP)(B.001.11)은 동종 기증자 평가, 선택 및 동의에 사용됩니다. 기증자 선별은 COVID-19 노출 또는 감염에 대한 기증자 선별을 포함하여 식품의약국(FDA) 규정 21 CFR Part 1271의 모든 요구 사항을 준수합니다.

제외 기준:

• 이전에 동종 이식을 받은 환자
• 이전에 폐, 간, 신장에 방사선 치료를 받은 모든 환자
• 이전에 방사성의약품 치료를 받은 환자
• 이전에 방사선에 노출된 다른 환자의 포함은 방사선 종양 전문의(MD) 수석 조사관(PI) 평가 및 판단에 따라 결정됩니다.
• 백혈병 또는 MDS 환자의 경우: 환자는 완화 유도를 목적으로 하는 이전 요법을 3회 이상 받지 않았을 수 있습니다.
• 컨디셔닝으로부터 지난 2주 동안 다른 임상시험용 약제 또는 동시 생물학적, 집중 화학요법 또는 방사선 요법을 받은 경우
• 환자는 본 연구에서 치료를 시작하기 전 2주 동안 이전의 모든 집중 치료, 화학요법 또는 방사선 치료를 중단해야 합니다. 참고: 계획된 연구 등록 후 7일 이내에 제공되는 저용량 화학요법 또는 유지 화학요법은 허용됩니다. 여기에는 수산화요소, 6-메랍토퓨린, 경구용 메토트렉세이트, 빈크리스틴, 경구용 에토포사이드, 티로신 키나제 억제제(TKI)가 포함됩니다. FLT-3 억제제는 컨디셔닝 요법을 시작하기 최대 3일 전에 투여할 수도 있습니다.
• 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
• 비흑색종 피부암을 제외한 다른 활동성 악성 종양이 있는 환자는 본 연구에 적합하지 않습니다.
• 환자는 지속성 또는 활동성 세균, 바이러스 또는 진균 감염을 포함하여 조절되지 않는 질병을 앓고 있어서는 안 됩니다.
• 수혜자에게 의학적 처방을 준수하고 이식을 견디는 능력을 손상시키거나 조사자(치료 의사)의 의견에 따라 수혜자를 용납할 수 없는 위험
• 여성만 해당: 임신 또는 수유 중
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차에 대한 안전성 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태
• 연구자의 의견으로 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없는 잠재적 참가자