Моноклональные антитела к даратумумабу 225Ac-DOTA-анти-CD38 с флударабином, мелфаланом и облучением всего костного мозга и лимфоидов в качестве кондиционирующего лечения при трансплантации донорских стволовых клеток у пациентов с острым миелоидным лейкозом высокого риска, острым лимфобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом

Критерии включения:

• Документированное информированное согласие участника и/или его законного представителя

  • Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами.
• ≥ 60 лет. Примечание. Также включены пациенты ≥ 18 лет и < 60 лет с индексом коморбидности HCT (CI) ≥ 2.
• Статус Карновского ≥ 70

• Подходящие пациенты будут иметь гистопатологически подтвержденный диагноз гематологического злокачественного новообразования в одной из следующих категорий:

  • Острый миелогенный лейкоз:

    • Пациенты с de novo или вторичным заболеванием в группе неблагоприятного риска, включая цитогенетику плохого риска в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) для ОМЛ, т.е. моносомальный кариотип, -5,5q-,-7,7q-,11q23-non t(9 ;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) и сложные кариотипы (≥ 3 несвязанных отклонений), или все пациенты в группах промежуточного риска принимают пациентов с FLT3 -Заболевание NPM1+, ИЛИ
    • Пациенты с полной морфологической ремиссией (ПР) с положительным статусом минимальной остаточной болезни (МОБ) по данным проточной цитометрии (≥ 0,1% по данным проточной цитометрии) или цитогенетически после как минимум двух предшествующих индукционных терапий, ИЛИ
    • Пациенты с активным химиочувствительным заболеванием, определяемым как уменьшение количества бластов как минимум на 50% после последнего лечения.
  • Миелодиспластический синдром в категориях высокого промежуточного (int-2) и высокого риска согласно пересмотренной международной системе прогностической оценки (IPSS-R)

  • Острый лимфоцитарный лейкоз

    • Пациенты с de novo или вторичным заболеванием в соответствии с рекомендациями NCCN для ALL-гипоплоидии (<44 хромосом); t(v;11q23): MLL перегруппирован; t(9;22) (q34;q11.2); сложная цитогенетика (5 и более хромосомных аномалий); высокий уровень лейкоцитов (лейкоцитов) на момент постановки диагноза (≥ 30 000 для линии B или ≥ 50 000 для линии T); iAMP21 потеря 13q и аномалия 17p, ИЛИ
    • Пациенты с полным ответом (ПР) с MRD-положительным статусом по данным проточной цитометрии (≥ 0,1% по данным проточной цитометрии) или цитогенетики после как минимум двух предшествующих индукционных терапий, ИЛИ
    • Пациенты с активным химиочувствительным заболеванием, определяемым как уменьшение количества бластов как минимум на 50% после последнего лечения.
• Измеренный клиренс креатинина перед лечением (абсолютное значение) ≥ 60 мл/мин (должен быть выполнен в течение 30 дней до первого дня протокольной терапии, если не указано иное)
• У пациентов должен быть билирубин в сыворотке ≤ 2,0 мг/дл (должно быть выполнено в течение 30 дней до первого дня протокольной терапии, если не указано иное).
• Уровень глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT) в сыворотке пациентов должен быть в 2,5 раза выше институциональной верхней границы нормы (должно быть выполнено в течение 30 дней до первого дня протокольной терапии, если не указано иное).
• Уровень глутамат-пировиноградной трансаминазы (SGPT) у пациентов должен быть в 2,5 раза выше институциональной верхней границы нормы (должно быть выполнено в течение 30 дней до первого дня протокольной терапии, если не указано иное).
• Фракция выброса, измеренная с помощью эхокардиограммы или мультигейтного сканирования (MUGA) ≥ 50% (должно быть выполнено в течение 30 дней до первого дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) > 50% прогнозируемой (должно быть выполнено в течение 30 дней до первого дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) > 50% прогнозируемого (должно быть выполнено в течение 30 дней до первого дня протокольной терапии, если не указано иное)

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении исследования в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы протокольной терапии.

  • Потенциал к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)
• СПЕЦИАЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ДОНОРА: Все кандидаты на участие в этом исследовании должны иметь идентичного брата или сестру человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) (A, B, C и DR), который готов пожертвовать мобилизованные стволовые клетки периферической крови (предпочтительно) или костный мозг, или иметь 10/10 (A, B, C, DR и DQ) аллелей совпали с неродственным донором. Несоответствие DQ или DP допускается по усмотрению главного исследователя. Стандарты практики (SOP) (B.001.11) Города надежды (COH) будут использоваться для оценки, отбора и согласия аллогенных доноров. Проверка доноров будет осуществляться в соответствии со всеми требованиями постановления 21 CFR Part 1271 Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), включая проверку доноров на предмет воздействия или инфекции COVID-19.

Критерий исключения:

• Пациенты, перенесшие ранее аллогенную трансплантацию
• Все пациенты, ранее перенесшие лучевую терапию легких, печени и почек.
• Пациенты, ранее получавшие радиофармацевтическую терапию
• Включение других пациентов, ранее подвергшихся радиационному облучению, будет определяться на основе оценки и заключения врача-радиолога-онколога (MD), главного исследователя (PI).
• Для пациентов с лейкемией или МДС: Пациенты не могли ранее получать более 3 схем лечения, если целью схемы было вызвать ремиссию.
• Прием любых других исследуемых агентов или одновременная биологическая, интенсивная химиотерапия или лучевая терапия в течение предыдущих 2 недель после кондиционирования.
• Пациенты должны были прекратить всю предыдущую интенсивную терапию, химиотерапию или лучевую терапию за 2 недели до начала терапии в рамках этого исследования. Примечание. Разрешается проведение химиотерапии в низких дозах или поддерживающей химиотерапии в течение 7 дней после запланированного включения в исследование. К ним относятся гидроксимочевина, 6-мераптопурин, пероральный метотрексат, винкристин, пероральный этопозид и ингибиторы тирозинкиназы (ИТК). Ингибиторы FLT-3 также можно назначать за 3 дня до режима кондиционирования.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.
• Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями не могут участвовать в этом исследовании, за исключением немеланомного рака кожи.
• У пациентов не должно быть каких-либо неконтролируемых заболеваний, включая продолжающуюся или активную бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию.
• У реципиента имеется медицинская проблема или неврологическая/психиатрическая дисфункция, которая ухудшит его/ее способность соблюдать режим лечения и переносить трансплантацию или продлит гематологическое выздоровление, что, по мнению исследователя (лечащего врача), поставит реципиента в тяжелое состояние. неприемлемый риск
• Только женщины: беременные или кормящие грудью.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соответствия, связанные с технико-экономическим обоснованием/логистикой)