225Ac-DOTA-Anti-CD38 Daratumumabi Monoklonaalinen vasta-aine, jossa on fludarabiinia, melfalaania ja kokonaisytimen ja lymfoidin säteilytystä hoitavana hoitona luovuttajan kantasolusiirrolle potilailla, joilla on korkean riskin akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen syndroplastinen leukemia ja myelmeodys

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• ≥ 60 vuotta. Huomautus: Potilaat ≥ 18-vuotiaat ja <60-vuotiaat, joiden HCT-sairausindeksi (CI) on ≥ 2
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70

• Tukikelpoisilla potilailla on histopatologisesti vahvistettu hematologisen maligniteetin diagnoosi jossakin seuraavista luokista:

  • Akuutti myelooinen leukemia:

    • Potilaat, joilla on de novo tai sekundaarinen sairaus epäsuotuisassa riskiryhmässä, mukaan lukien huonon riskin sytogenetiikka National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) AML:n ohjeiden mukaan eli monosomaalinen karyotyyppi, -5,5q-,-7,7q-,11q23-non t(9) ;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) ja monimutkaiset karyotyypit (≥ 3 riippumatonta poikkeavuutta) tai kaikki potilaat keskitason riskiryhmissä hyväksyvät potilaita, joilla on FLT3 -NPM1+ tauti, TAI
    • Potilaat, joilla on täydellinen morfologinen remissio (CR) ja joilla on minimaalinen jäännössairaus (MRD) -positiivinen tila virtaussytometrialla (≥ 0,1 % virtaussytometrialla) tai sytogeneettinen vähintään 2 aiemman induktiohoidon jälkeen, TAI
    • Potilaat, joilla on kemosensitiivisesti aktiivinen sairaus, jonka blastimäärä on laskenut vähintään 50 % viimeisen hoidon jälkeen
  • Myelodysplastinen oireyhtymä korkean keskitason (int-2) ja korkean riskin luokissa tarkistetun kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS-R) mukaan

  • Akuutti lymfaattinen leukemia

    • Potilaat, joilla on de novo tai sekundaarinen sairaus ALL-hypoploidian NCCN:n ohjeiden mukaan (< 44 kromosomia); t(v;11q23): MLL järjestynyt uudelleen; t(9;22) (q34;q11,2); monimutkainen sytogenetiikka (5 tai useampi kromosomipoikkeavuus); korkeat valkosolut (WBC) diagnoosin yhteydessä (≥ 30 000 B-linjalla tai ≥ 50 000 T-linjalla); iAMP21:n menetys 13q ja epänormaali 17p, TAI
    • Potilaat, joilla on täydellinen vaste (CR) ja MRD-positiivinen tila virtaussytometrialla (≥ 0,1 % virtaussytometrialla) tai sytogenetiikassa vähintään 2 aiemman induktiohoidon jälkeen, TAI
    • Potilaat, joilla on kemosensitiivisesti aktiivinen sairaus, jonka blastimäärä on laskenut vähintään 50 % viimeisen hoidon jälkeen
• Ennen hoitoa mitattu kreatiniinipuhdistuma (absoluuttinen arvo) ≥ 60 ml/min (suoritetaan 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Potilaiden seerumin bilirubiinin on oltava ≤ 2,0 mg/dl (Tehdään 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitopäivää, ellei toisin mainita)
• Potilaiden seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) on oltava ≤ 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja (Tehdään 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä protokollahoitopäivää, ellei toisin mainita)
• Potilaiden seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) on oltava ≤ 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja (suoritetaan 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä protokollahoidon päivää, ellei toisin mainita)
• Ejektiofraktio sydämen kaikukuvauksella tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) mitattuna ≥ 50 % (Suoritetaan 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) > 50 % ennustettu (suoritetaan 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) > 50 % ennustettu (Suoritetaan 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)

• Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
• LUOVUTTAJAKOHTAISET KRITEERIT: Kaikilla tähän tutkimukseen osallistuvilla ehdokkailla on oltava ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) (A, B, C ja DR) identtinen sisarus, joka on valmis luovuttamaan mobilisoituja perifeerisen veren kantasoluja (suositeltavaa) tai luuydintä tai 10/10 (A, B, C, DR ja DQ) alleeli täsmäsi riippumattomaan luovuttajaan. DQ- tai DP-epäsopivuus on sallittu päätutkijan harkinnan mukaan. Toivon kaupungin (COH) käytäntöstandardeja (SOP) (B.001.11) käytetään allogeenisen luovuttajan arvioinnissa, valinnassa ja suostumuksessa. Luovuttajien seulonta on kaikkien Food and Drug Administrationin (FDA) asetuksen 21 CFR Part 1271 vaatimusten mukainen, mukaan lukien luovuttajan seulonta COVID-19-altistuksen tai -infektion varalta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen siirto
• Kaikki potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet keuhkojen, maksan ja munuaisten sädehoitoa
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin radiofarmaseuttista hoitoa
• Muiden aiemmin säteilyaltistuksen saaneiden potilaiden mukaan ottaminen määräytyy säteilyonkologin (MD) päätutkijan (PI) arvioinnin ja harkinnan perusteella.
• Leukemia- tai MDS-potilaat: Potilaat eivät ehkä ole saaneet enempää kuin kolmea aiempaa hoito-ohjelmaa, joissa hoidon tarkoituksena oli saada aikaan remissio
• Muiden tutkittavien aineiden tai samanaikaisen biologisen, intensiivisen kemoterapian tai sädehoidon saaminen viimeisen 2 viikon aikana kuntouttamisesta
• Potilaiden olisi pitänyt keskeyttää kaikki aiemmat intensiivihoidot, kemoterapia- tai sädehoito 2 viikon ajaksi ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Huomautus: Pieniannoksinen kemoterapia tai ylläpitokemoterapia, joka annetaan 7 päivän sisällä suunnitellusta tutkimukseen ilmoittautumisesta, on sallittu. Näitä ovat hydroksiurea, 6-meraptopuriini, oraalinen metotreksaatti, vinkristiini, oraalinen etoposidi ja tyrosiinikinaasin estäjät (TKI). FLT-3-estäjiä voidaan myös antaa enintään 3 päivää ennen hoito-ohjelmaa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
• Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää
• Potilailla ei saa olla hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
• Vastaanottajalla on lääketieteellinen ongelma tai neurologinen/psykiatrinen toimintahäiriö, joka heikentäisi hänen kykyään noudattaa lääketieteellistä hoito-ohjelmaa ja sietää elinsiirtoa tai pidentää hematologista toipumista, mikä tutkijan (hoitavan lääkärin) mielestä asettaisi vastaanottajan hyväksymätön riski
• Vain naiset: raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)