Anticorps monoclonal 225Ac-DOTA-Anti-CD38 Daratumumab avec fludarabine, melphalan et irradiation totale de la moelle osseuse et lymphoïde comme traitement de conditionnement pour la greffe de cellules souches d'un donneur chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à haut risque, de leucémie lymphoblastique aiguë et de syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• ≥ 60 ans. Remarque : Les patients ≥ 18 ans et < 60 ans avec un indice de comorbidité (IC) HCT ≥ 2 sont également inclus.
• Indice de performance de Karnofsky ≥ 70

• Les patients éligibles auront un diagnostic histopathologique confirmé d'hémopathie maligne dans l'une des catégories suivantes :

  • Leucémie myéloïde aiguë :

    • Patients atteints d'une maladie de novo ou secondaire dans un groupe à risque défavorable, y compris une cytogénétique à risque médiocre selon les lignes directrices du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour la LMA, c'est-à-dire caryotype monosomal, -5,5q-, -7,7q-, 11q23-non t (9 ;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) et caryotypes complexes (≥ 3 anomalies non liées), ou tous les patients des groupes à risque intermédiaire acceptent les patients atteints de FLT3 -Maladie NPM1+, OU
    • Patients présentant une rémission morphologique complète (RC) avec un statut positif à une maladie résiduelle minimale (MRD) par cytométrie en flux (≥ 0,1 % par cytométrie en flux) ou cytogénétique après au moins 2 traitements d'induction antérieurs, OU
    • Patients atteints d'une maladie chimiosensible active définie par une réduction d'au moins 50 % du nombre de blastes après le dernier traitement
  • Syndrome myélodysplasique dans les catégories à risque intermédiaire élevé (int-2) et élevé selon le système international de notation pronostique révisé (IPSS-R)

  • Leucémie lymphoïde aiguë

    • Patients atteints d'une maladie de novo ou secondaire selon les directives du NCCN pour TOUTES les hypoploïdies (< 44 chromosomes) ; t(v;11q23) : MLL réorganisé ; t(9;22) (q34;q11.2); cytogénétique complexe (5 anomalies chromosomiques ou plus); taux élevé de globules blancs (WBC) au moment du diagnostic (≥ 30 000 pour la lignée B ou ≥ 50 000 pour la lignée T) ; iAMP21, perte de 13q et 17p anormal, OU
    • Patients présentant une réponse complète (RC) avec un statut MRD-positif par cytométrie en flux (≥ 0,1 % par cytométrie en flux) ou cytogénétique après au moins 2 traitements d'induction antérieurs, OU
    • Patients atteints d'une maladie chimiosensible active définie par une réduction d'au moins 50 % du nombre de blastes après le dernier traitement
• Un prétraitement a mesuré la clairance de la créatinine (valeur absolue) ≥ 60 ml/minute (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Les patients doivent avoir une bilirubine sérique ≤ 2,0 mg/dl (à effectuer dans les 30 jours précédant le premier jour du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Les patients doivent avoir un taux sérique de transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) ≤ 2,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Les patients doivent avoir un taux sérique de transaminase glutamique pyruvique (SGPT) ≤ 2,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Fraction d'éjection mesurée par échocardiogramme ou scan d'acquisition multigated (MUGA) ≥ 50 % (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) > 50 % prévu (à effectuer dans les 30 jours précédant le premier jour du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) > 50 % prévu (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique.

  • Potentiel de procréation défini comme n'ayant pas été stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas été exempt de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)
• CRITÈRES SPÉCIFIQUES AU DONATEUR : Tous les candidats à cette étude doivent avoir un frère ou une sœur identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) (A, B, C et DR) qui est prêt à faire un don de cellules souches du sang périphérique mobilisées (de préférence) ou de moelle osseuse, ou avoir un 10/10 (A, B, C, DR et DQ) allèles correspondaient à un donneur non apparenté. L'inadéquation DQ ou DP est autorisée à la discrétion du chercheur principal. Les normes de pratique (SOP) de City of Hope (COH) (B.001.11) seront utilisées pour l'évaluation, la sélection et le consentement des donneurs allogéniques. La sélection des donneurs sera conforme à toutes les exigences de la réglementation 21 CFR Part 1271 de la Food and Drug Administration (FDA), y compris la sélection des donneurs pour une exposition ou une infection au COVID-19.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà subi une allogreffe
• Tous les patients ayant déjà reçu une radiothérapie des poumons, du foie et des reins
• Patients ayant déjà reçu un traitement radiopharmaceutique
• L'inclusion d'autres patients ayant déjà été exposés aux rayonnements sera déterminée sur la base de l'évaluation et du jugement du médecin radio-oncologue (MD) du chercheur principal (IP).
• Pour les patients atteints de leucémie ou de SMD : les patients ne peuvent pas avoir reçu plus de 3 schémas thérapeutiques antérieurs, dont l'intention était d'induire une rémission.
• Recevoir tout autre agent expérimental ou une chimiothérapie biologique intensive ou une radiothérapie concomitante au cours des 2 semaines précédant le conditionnement
• Les patients doivent avoir interrompu tous les traitements intensifs, chimiothérapies ou radiothérapies antérieures pendant 2 semaines avant de commencer le traitement dans le cadre de cette étude. Remarque : une chimiothérapie à faible dose ou une chimiothérapie d'entretien administrée dans les 7 jours suivant l'inscription prévue à l'étude est autorisée. Ceux-ci comprennent l'hydroxyurée, la 6-méraptopurine, le méthotrexate oral, la vincristine, l'étoposide oral et les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). Les inhibiteurs du FLT-3 peuvent également être administrés jusqu'à 3 jours avant le régime de conditionnement.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'agent étudié
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes actives ne sont pas éligibles pour cette étude, autres que les cancers de la peau autres que le mélanome.
• Les patients ne doivent présenter aucune maladie incontrôlée, notamment une infection bactérienne, virale ou fongique en cours ou active.
• Le receveur a un problème médical ou un dysfonctionnement neurologique/psychiatrique qui nuirait à sa capacité à se conformer au régime médical et à tolérer la transplantation ou prolongerait la guérison hématologique ce qui, de l'avis de l'investigateur (médecin traitant), placerait le receveur à risque inacceptable
• Femmes uniquement : enceintes ou allaitantes
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures de l'étude clinique.
• Les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)