225Ac-DOTA-Anti-CD38 Daratumumab monoklonalt antistof med fludarabin, melphalan og total marv og lymfoid bestråling som konditionerende behandling for donorstamcelletransplantation hos patienter med højrisiko akut myeloid leukæmi, akut lymfoblastisk leukæmi og myelodyss

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• ≥ 60 år. Bemærk: Patienter ≥ 18 år og < 60 år med HCT-komorbiditetsindeks (CI) ≥ 2 er også inkluderet
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 70

• Kvalificerede patienter vil have en histopatologisk bekræftet diagnose af hæmatologisk malignitet i en af ​​følgende kategorier:

  • Akut myelogen leukæmi:

    • Patienter med de novo eller sekundær sygdom i ugunstig risikogruppe, herunder dårlig risiko cytogenetik i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for AML, dvs. monosomal karyotype, -5,5q-,-7,7q-,11q23-non t(9) ;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) og komplekse karyotyper (≥ 3 urelaterede abnormiteter), eller alle patienter i mellemrisikogrupper accepterer patienter med FLT3 -NPM1+ sygdom, OR
    • Patienter med fuldstændig morfologisk remission (CR) med minimal residual disease (MRD)-positiv status ved flowcytometri (≥ 0,1 % ved flowcytometri) eller cytogenetiske efter mindst 2 tidligere induktionsterapier, ELLER
    • Patienter med kemosensitiv aktiv sygdom defineret som mindst 50 % reduktion i deres blasttal efter sidste behandling
  • Myelodysplastisk syndrom i høj-mellemliggende (int-2) og højrisikokategorier i henhold til Revised International Prognostic Scoring System- (IPSS-R)

  • Akut lymfatisk leukæmi

    • Patienter med de novo eller sekundær sygdom i henhold til NCCNs retningslinjer for ALL hypoploidi (< 44 kromosomer); t(v;11q23): MLL omarrangeret; t(9;22) (q34;qll,2); kompleks cytogenetik (5 eller flere kromosomale abnormiteter); høje hvide blodlegemer (WBC) ved diagnose (≥ 30.000 for B-linje eller ≥ 50.000 for T-linje); iAMP21tab på 13q og unormalt 17p, OR
    • Patienter med komplet respons (CR) med MRD-positiv status ved flowcytometri (≥ 0,1 % ved flowcytometri) eller cytogenetik efter mindst 2 tidligere induktionsterapier, ELLER
    • Patienter med kemosensitiv aktiv sygdom defineret som mindst 50 % reduktion i deres blasttal efter sidste behandling
• En forbehandling målte kreatininclearance (absolut værdi) på ≥ 60 ml/minut (Udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Patienter skal have en serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (skal udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Patienter skal have en serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) ≤ 2,5 gange de institutionelle øvre grænser for normal (Udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Patienter skal have en serum glutaminisk pyruvic transaminase (SGPT) ≤ 2,5 gange de institutionelle øvre grænser for normal (Udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Udstødningsfraktion målt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) ≥ 50 % (Udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) > 50 % forudsagt (Udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) > 50 % forudsagt (Udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandling

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)
• DONORSPECIFIKKE KRITERIER: Alle kandidater til denne undersøgelse skal have et humant leukocytantigen (HLA) (A, B, C og DR) identisk søskende, som er villig til at donere mobiliserede perifere blodstamceller (foretrukken) eller knoglemarv, eller have en 10/10 (A, B, C, DR og DQ) allel matchede ikke-relateret donor. DQ- eller DP-mismatch er tilladt efter hovedefterforskerens skøn. City of Hope (COH) standarder for praksis (SOP) (B.001.11) vil blive brugt til allogen donorevaluering, udvælgelse og samtykke. Donorscreening vil være i overensstemmelse med alle krav i Food and Drug Administration (FDA) regulativ 21 CFR Part 1271, herunder donorscreening for COVID-19 eksponering eller infektion

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der havde en tidligere allogen transplantation
• Alle patienter med forudgående strålebehandling til lunge, lever og nyre
• Patienter, der tidligere har modtaget radiofarmaceutisk behandling
• Inkludering af andre patienter med tidligere strålingseksponering vil blive bestemt baseret på strålingsonkologens læge (MD) principal investigator (PI) evaluering og bedømmelse
• For patienter med leukæmi eller MDS: Patienter må ikke have modtaget mere end 3 tidligere regimer, hvor kurens hensigt var at inducere remission
• Modtagelse af andre forsøgsmidler eller samtidig biologisk, intensiv kemoterapi eller strålebehandling i de foregående 2 uger fra konditionering
• Patienter bør have ophørt med al tidligere intensiv terapi, kemoterapi eller strålebehandling i 2 uger før påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse. Bemærk: Lavdosis kemoterapi eller vedligeholdelseskemoterapi givet inden for 7 dage efter planlagt undersøgelsesindskrivning er tilladt. Disse omfatter hydroxyurinstof, 6-meraptopurin, oral methotrexat, vincristin, oral etoposid og tyrosinkinasehæmmere (TKI'er). FLT-3-hæmmere kan også gives op til 3 dage før konditionering
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
• Patienter med andre aktive maligniteter er ikke kvalificerede til denne undersøgelse, bortset fra ikke-melanom hudcancer
• Patienter bør ikke have nogen ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Recipienten har et medicinsk problem eller en neurologisk/psykiatrisk dysfunktion, som ville forringe hans/hendes evne til at være i overensstemmelse med det medicinske regime og til at tolerere transplantation eller ville forlænge hæmatologisk bedring, som efter investigator (behandlende læges) mening ville placere modtageren kl. uacceptabel risiko
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)