一项评估不良事件以及口服 ABBV-453 如何在患有复发或难治性 (R/R) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的成人参与者体内移动的研究 (453 Ph1 CLL)
2026年9月9日 更新者：AbbVie
一项评估 ABBV-453 在患有复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 成人受试者中的安全性、药代动力学和疗效的 1 期研究
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是西方国家最常见的白血病。 本研究的目的是评估 ABBV-453 对患有复发/难治性 (R/R) 未经治疗的 CLL/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的成年参与者的疗效。 将评估不良事件、药代动力学和疾病活动的变化。
ABBV-453 是一种用于治疗 CLL 和 SLL 的研究药物。 本研究分为两部分。 在 A 部分中，参与者将被分为 5 个队列中的 1 个，每个队列都有特定的目标剂量，并在减瘤期间接受 obinutuzumab，然后逐步增加 ABBV-453 的剂量，直到达到适当的目标剂量。 在 B 部分中，参与者将被分为 2 个组，并在 A 部分中接受最大剂量，其中第 2.1 组包括如 A 部分中的减瘤期（obinutuzumab）。大约 80 名既往患有 R/R CLL/SLL 的成年参与者将接受治疗。全球约 28 个地点参与了这项研究。
A 部分的参与者将被分为 5 个队列中的一个，每个队列都有特定的目标剂量，并将接受静脉注射 (IV) obinutuzumab 作为减瘤期的一部分，然后逐步增加口服 ABBV-453 的剂量，直到达到适当的目标剂量。 B 部分的参与者将被分入 2 个队列之一。 队列 2.1 中的参与者将接受静脉注射 obinutuzumab 作为减瘤期的一部分，然后逐步增加口服 ABBV-453 的剂量，直到达到 A 部分的最大目标剂量。 第 2.2 组的参与者在减瘤期间将不接受任何治疗，然后逐渐增加口服 ABBV-453 的剂量，直到达到 A 部分的最大目标剂量。 预计学习期限为5年。
与他们的护理标准相比，本试验参与者的治疗负担可能更高。 参与者将在研究期间定期前往医院或诊所进行探访。 治疗效果将通过医学评估、验血和副作用检查来检查。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Central District
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Ẕerifin、Central District、以色列、70300
- Yitzhak Shamir Medical Center /ID# 257626
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Jerusalem
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Jerusalem、Jerusalem、以色列、91120
- Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 254721
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Tel Aviv
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Ramat Gan、Tel Aviv、以色列、5265601
- The Chaim Sheba Medical Center /ID# 254383
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Berlin、德国、12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin /ID# 263433
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Hamburg、德国、20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf /ID# 263730
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Baden-Wurttemberg
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Ulm、Baden-Wurttemberg、德国、89081
- Universitaetsklinikum Ulm /ID# 263148
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Saxony-Anhalt
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Halle、Saxony-Anhalt、德国、06120
- Universitaetsklinikum Halle (Saale) /ID# 263299
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Schleswig-Holstein
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Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Kiel /ID# 263150
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Bologna、意大利、40138
- IRCCS AOU di Bologna Policlinico Sant Orsola Malpighi /ID# 263065
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Perugia、意大利、06156
- Azienda Ospedaliera di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia /ID# 263062
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Milano
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Milan、Milano、意大利、20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele /ID# 263064
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Prince Alfred Hospital /ID# 263129
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Queensland
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Southport、Queensland、澳大利亚、4215
- Gold coast University Hospital /ID# 255785
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Austin Health /ID# 256776
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
- Royal Perth Hospital /ID# 256464
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope /ID# 253904
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Irvine、California、美国、92618
- City of Hope - Orange County Lennar Foundation Cancer Center /ID# 267158
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Montana
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Billings、Montana、美国、59102
- Intermountain Health St Vincent Regional Hospital - Cancer Centers of Montana /ID# 264622
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Atrium Health Levine Cancer Institute /ID# 265136
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Durham、North Carolina、美国、27710-3000
- Duplicate_Duke Cancer Center /ID# 258707
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center /ID# 253713
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 复发/难治性 (R/R) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，既往接受过至少 2 种抗癌全身治疗，并且根据研究者的判断，没有其他更合适的治疗。
- 实验室值符合方案中列出的值。
排除标准：
- 使用 Fridericia 校正 > 470 毫秒（女性）或 > 450 毫秒（男性）、3 级心律失常和/或其他临床显着心脏异常的 QT 间期校正心率 (QTc)。
- 已知 B 细胞白血病/淋巴瘤 2 抑制剂 (BCL-2i) 难治或在开始研究药物（例如，venetoclax、lisaftoclax、BGV-11417）后（6 个月）内接受过含 BCL-2i 的治疗方案。
- 患有活跃的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。 除非当地要求，否则不需要进行艾滋病毒检测。
近期病史（6 个月内）：
- 充血性心力衰竭（定义为纽约心脏协会 2 级或更高级别）。
- 缺血性心血管事件。
- 需要药物或手术干预的心律失常。
- 心包积液。
- 心包炎。
- 在首次服用 ABBV-453 之前，在药物的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内消耗已知的细胞色素 P450 3A 同种型亚家族 (CYP3A) 的中度或强效抑制剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：队列 1.1 ABBV-453 剂量 A
在为期 5 年的研究期间，参与者将在减瘤期间接受 obinutuzumab，随后逐渐增加 ABBV-453 剂量，直至达到剂量 A。
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口服;药片
静脉输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：长达 3 年
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不良事件（AE）被定义为患者或临床研究参与者在服用药品时发生的任何不良医疗事件，该事件不一定与该治疗有因果关系。
研究者评估每个事件与研究用途的关系。
严重不良事件 (SAE) 是指导致死亡、危及生命、需要或延长住院时间、导致先天性异常、持续或严重残疾/丧失能力的事件，或者是基于医学判断的重要医疗事件，可能会危及参与者，并可能需要医疗或手术干预来防止上述任何结果。
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长达 3 年
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ABBV-453的最大给药剂量（MAD）
大体时间：长达 18 个月
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MAD被定义为如果未确定最大耐受剂量（MTD）时的最高给药剂量。
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长达 18 个月
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ABBV-453 的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：最长 18 个月
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MTD被定义为最高给药剂量，该剂量不会导致在该剂量水平最终决定降级。
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最长 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ABBV-453 的最大观测血浆浓度 (Cmax)
大体时间：长达30个月
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Cmax 被定义为 ABBV-453 观察到的血浆/血清最大浓度。
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长达30个月
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ABBV-453的最大观测浓度时间（Tmax）
大体时间：长达30个月
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Tmax定义为观察到ABBV-453最高浓度的时间。
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长达30个月
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ABBV-453的血浆/血清浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：长达30个月
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ABBV-453 的血浆/血清浓度-时间曲线下面积（AUC）。
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长达30个月
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总缓解率（ORR）
大体时间：最长3年
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根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（iwCLL，2018年）疾病特异性标准，达到完全缓解（CR）、不完全计数恢复的完全缓解（CRi）、部分缓解（PR）或结节性部分缓解（nPR）的参与者百分比。
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最长3年
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获得部分缓解（PR）/接近完全缓解（nPR）或更佳疗效的受试者的缓解持续时间（DOR）
大体时间：最长3年
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DOR定义为根据iwCLL标准，从研究者评估的首次部分缓解或更好缓解到疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）之间的时间。
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最长3年
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完全缓解率 (CRR)
大体时间：最长3年
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CRR定义为，根据iwCLL标准经研究者评估，在至少接受过一剂ABBV-453单药治疗、且在研究药物停药后（无论停药原因为何）及启动后续抗癌治疗前的复发或难治性CLL/SLL参与者中，最佳总体缓解（BOR）达到CR或CRi的参与者百分比。
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最长3年
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完全缓解持续时间 (DOCR)
大体时间：长达3年
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DOCR定义为根据iwCLL标准由研究者评估的初始CR/CRi反应评估至疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）之间的时间。
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长达3年
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达到部分缓解（PR）、接近完全缓解（nPR）、完全缓解（CR）或完全缓解伴不完全血细胞恢复（CRi）的参与者中获得微小残留病（MRD）阴性状态的参与者百分比
大体时间：最多3年
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MRD反应定义为每10,000个白细胞中少于1个细胞（< 10^-4）。
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最多3年
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无进展生存期（PFS）
大体时间：最长3年
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PFS定义为从首次研究治疗开始，至研究者根据iwCLL标准确定的记录在案的PD（疾病进展），或任何原因导致的死亡，以先发生者为准的时间。
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最长3年
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总生存期（OS）
大体时间：最长3年
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OS定义为从研究治疗首次给药日期至任何原因导致死亡日期的时间。
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最长3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：ABBVIE INC.、AbbVie
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年1月27日
初级完成 (估计的)
2027年7月1日
研究完成 (估计的)
2027年7月1日
研究注册日期
首次提交
2024年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月27日
首次发布 (实际的)
2024年3月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月9日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- M24-291
- 2023 (美国 NIH 拨款/合同：GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-507637-19 (其他标识符：EU CT)
- 2023-507637-19-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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