Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке нежелательных явлений и того, как пероральный ABBV-453 перемещается по организму у взрослых участников с рецидивирующим или рефрактерным (R/R) хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ)/маленькой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ). (453 Ph1 CLL)

9 сентября 2026 г. обновлено: AbbVie

Исследование фазы 1 по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности ABBV-453 у взрослых субъектов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ)/маленькой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ).

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) — наиболее распространенный лейкоз в западных странах. Целью этого исследования является оценка того, насколько хорошо ABBV-453 действует на взрослых участников с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) нелеченным ХЛЛ/маленькой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ). Будут оцениваться нежелательные явления, фармакокинетика и изменение активности заболевания.

ABBV-453 — исследуемый препарат для лечения ХЛЛ и СЛЛ. Это исследование состоит из 2 частей. В части А участники будут распределены в 1 из 5 групп с определенной целевой дозой для каждой группы и будут получать обинутузумаб в течение периода уменьшения массы с последующим увеличением доз ABBV-453 до тех пор, пока не будет достигнута соответствующая целевая доза. В части B участники будут разделены на 2 группы и получат максимальную дозу в части A, при этом когорта 2.1 включает период уменьшения массы тела (обинутузумаб), как в части A. Приблизительно 80 взрослых участников с ранее R/R CLL/SLL будут приняли участие в исследовании примерно в 28 центрах по всему миру.

Участники части A будут помещены в 1 из 5 групп с определенной целевой дозой для каждой группы и будут получать внутривенный (в/в) обинутузумаб в рамках периода уменьшения объема с последующим увеличением доз перорального ABBV-453 до тех пор, пока не будет достигнута соответствующая целевая доза. . Участники части B будут помещены в одну из двух когорт. Участники когорты 2.1 будут получать обинутузумаб внутривенно в рамках периода уменьшения объема с последующим увеличением доз перорального ABBV-453 до тех пор, пока не будет достигнута максимальная целевая доза из части A. Участники когорты 2.2 не будут получать никакого лечения в течение периода уменьшения массы, после чего будут возрастать дозы перорального ABBV-453 до тех пор, пока не будет достигнута максимальная целевая доза из части A. Ориентировочная продолжительность обучения – 5 лет.

Для участников этого исследования бремя лечения может оказаться более высоким по сравнению с их стандартом лечения. Во время исследования участники будут регулярно посещать больницу или клинику. Эффект лечения будет проверен медицинским осмотром, анализами крови и проверкой на наличие побочных эффектов.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital /ID# 263129
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Австралия, 4215
        • Gold coast University Hospital /ID# 255785
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Health /ID# 256776
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Royal Perth Hospital /ID# 256464
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12203
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin /ID# 263433
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf /ID# 263730
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Германия, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm /ID# 263148
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Германия, 06120
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale) /ID# 263299
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Германия, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Kiel /ID# 263150
  • Израиль
    • Central District
      • Ẕerifin, Central District, Израиль, 70300
        • Yitzhak Shamir Medical Center /ID# 257626
    • Jerusalem
      • Jerusalem, Jerusalem, Израиль, 91120
        • Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 254721
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Израиль, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center /ID# 254383
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • IRCCS AOU di Bologna Policlinico Sant Orsola Malpighi /ID# 263065
      • Perugia, Италия, 06156
        • Azienda Ospedaliera di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia /ID# 263062
    • Milano
      • Milan, Milano, Италия, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele /ID# 263064
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope /ID# 253904
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
        • City of Hope - Orange County Lennar Foundation Cancer Center /ID# 267158
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59102
        • Intermountain Health St Vincent Regional Hospital - Cancer Centers of Montana /ID# 264622
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Atrium Health Levine Cancer Institute /ID# 265136
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710-3000
        • Duplicate_Duke Cancer Center /ID# 258707
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center /ID# 253713

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Рецидивирующий/рефрактерный (R/R) хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)/малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ), который ранее получал как минимум 2 противораковых системных лечения и не получил другого лечения, которое, по мнению исследователя, было бы более подходящим.
  • Лабораторные показатели соответствуют указанным в протоколе.

Критерий исключения:

  • Интервал QT скорректирован с учетом частоты сердечных сокращений (QTc) с использованием коррекции Фридериции > 470 мс (женщины) или > 450 мс (мужчины), аритмии 3 степени и/или других клинически значимых нарушений сердечной деятельности.
  • Известно, что он рефрактерен к ингибитору B-клеточного лейкоза/лимфомы 2 (BCL-2i) или получил схему, содержащую BCL-2i, в течение (6 месяцев) после начала приема исследуемого препарата (например, венетоклакса, лизафтоклакса, BGV-11417).
  • Имеет активную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется, если оно не требуется на местном уровне.

  • Недавняя история (в течение 6 месяцев):

    • Застойная сердечная недостаточность (определяемая Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией, класс 2 или выше).
    • Ишемическое сердечно-сосудистое событие.
    • Сердечная аритмия, требующая фармакологического или хирургического вмешательства.
    • Перикардиальный выпот.
    • Перикардит.
  • Принимайте известные умеренные или сильные ингибиторы подсемейства изоформ цитохрома P450 3A (CYP3A) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) перед приемом первой дозы ABBV-453.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A: Когорта 1.1 ABBV-453, доза A
Участники будут получать обинутузумаб в течение периода уменьшения объема с последующим увеличением доз ABBV-453 до тех пор, пока не будет достигнута доза А, в течение 5-летнего периода исследования.
Лекарство: АББВ-453
Оральный; планшет
Лекарство: Обинутузумаб
Внутривенная инфузия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 3 лет
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, принимавшего фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Исследователь оценивает связь каждого события с использованием исследования. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) – это событие, которое приводит к смерти, угрожает жизни, требует или продлевает госпитализацию, приводит к врожденной аномалии, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или является важным медицинским событием, которое, по мнению врача, может поставить под угрозу участника и может потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения любого из перечисленных выше результатов.
До 3 лет
Максимальная вводимая доза (MAD) ABBV-453
Временное ограничение: До 18 месяцев
MAD определяется как максимальная введенная доза, если не определена максимально переносимая доза (MTD).
До 18 месяцев
Максимально переносимая доза (МПД) ABBV-453
Временное ограничение: До 18 месяцев
MTD определяется как максимальная доза, при введении которой не принимается окончательное решение о снижении дозы на этом уровне.
До 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) препарата ABBV-453
Временное ограничение: До 30 месяцев
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация ABBV-453 в плазме/сыворотке крови.
До 30 месяцев
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) препарата ABBV-453
Временное ограничение: До 30 месяцев
Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации ABBV-453.
До 30 месяцев
Площадь под кривой «Концентрация в плазме/сыворотке в зависимости от времени» (AUC) препарата ABBV-453
Временное ограничение: До 30 месяцев
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме/сыворотке крови от времени (AUC) для ABBV-453.
До 30 месяцев
Общий показатель ответа (ОРП)
Временное ограничение: До 3 лет
Процент участников, достигших полного ответа (ПО), полного ответа с неполным восстановлением количества клеток (ПОНВ), частичного ответа (ЧО) или узлового частичного ответа (УЧО) с использованием критериев, специфичных для заболевания, согласно Международному семинару по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL, 2018).
До 3 лет
Продолжительность ответа (DOR) у участников с ЧР/нЧР или выше
Временное ограничение: До 3 лет
DOR определяется как время от первоначальной оценки ответа PR или лучшего ответа по мнению исследователя в соответствии с критериями iwCLL до момента прогрессирования заболевания (PD) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 3 лет
Полный показатель ответа (ППО)
Временное ограничение: До 3 лет
CRR определяется как процент участников с наилучшим общим ответом (BOR) в виде полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с неполным восстановлением кроветворения (CRi) по оценке исследователя в соответствии с критериями iwCLL для участников с рецидивирующей или рефрактерной ХЛЛ/ЛМЛ, независимо от причин прекращения приема исследуемого препарата и до начала последующей противоопухолевой терапии у участников, получивших по крайней мере одну дозу монотерапии ABBV-453.
До 3 лет
Длительность полного ответа (DOCR)
Временное ограничение: До 3 лет
DOCR определяется как промежуток времени между первоначальной оценкой ответа CR/CRi по критериям iwCLL, проведённой Исследователем, и моментом наступления PD или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступает раньше.
До 3 лет
Процент участников, достигших минимальной остаточной болезни (МОБ) негативности среди участников, достигших ЧО, нЧО, ПО или ПОи
Временное ограничение: До 3 лет
MRD-ответ определяется как < 1 клетка на 10 000 лейкоцитов (< 10^-4).
До 3 лет
Беспрогрессивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: До 3 лет
PFS определяется как время от первого применения исследуемого лечения до документированного прогрессирования заболевания (на основе критериев iwCLL), определенного Исследователем, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 3 лет
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 3 лет
OS определяется как период времени с первой даты начала лечения в исследовании до даты смерти от любой причины.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie

Следователи

  • Директор по исследованиям: ABBVIE INC., AbbVie

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M24-291
  • 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-507637-19 (Другой идентификатор: EU CT)
  • 2023-507637-19-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться