Une étude évaluant les événements indésirables et la manière dont l'ABBV-453 oral se déplace dans le corps chez des participants adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute ou réfractaire (R/R)/lymphome lymphoïde petit (SLL) (453 Ph1 CLL)
9 septembre 2026 mis à jour par: AbbVie
Une étude de phase 1 évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'ABBV-453 chez des sujets adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute ou réfractaire/lymphome lymphoïde petit (SLL)
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la leucémie la plus répandue dans les pays occidentaux. Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de l'ABBV-453 chez les participants adultes atteints de LLC/petit lymphome lymphocytaire (SLL) en rechute/réfractaire (R/R) non traité. Les événements indésirables, la pharmacocinétique et le changement dans l'activité de la maladie seront évalués.
ABBV-453 est un médicament expérimental destiné au traitement de la LLC et de la SLL. Il y a 2 parties dans cette étude. Dans la partie A, les participants seront placés dans 1 des 5 cohortes avec une dose cible spécifique pour chaque cohorte et recevront de l'obinutuzumab pendant la période de réduction suivie de doses croissantes d'ABBV-453, jusqu'à ce que la dose cible appropriée soit atteinte. Dans la partie B, les participants seront placés dans 2 cohortes et recevront jusqu'à la dose maximale dans la partie A, la cohorte 2.1 incluant une période de réduction (obinutuzumab) comme dans la partie A. Environ 80 participants adultes atteints de LLC/SLL précédemment R/R seront inscrits à l’étude dans environ 28 sites à travers le monde.
Les participants de la partie A seront placés dans 1 des 5 cohortes avec une dose cible spécifique pour chaque cohorte et recevront de l'obinutuzumab par voie intraveineuse (IV) dans le cadre de la période de réduction, suivi de doses croissantes d'ABBV-453 oral jusqu'à ce que la dose cible appropriée soit atteinte. . Les participants à la partie B seront placés dans l'une des 2 cohortes. Les participants de la cohorte 2.1 recevront de l'obinutuzumab IV dans le cadre de la période de réduction, suivi de doses croissantes d'ABBV-453 oral jusqu'à ce que la dose cible maximale de la partie A soit atteinte. Les participants de la cohorte 2.2 ne recevront aucun traitement pendant la période de réduction, suivi de doses croissantes d'ABBV-453 oral jusqu'à ce que la dose cible maximale de la partie A soit atteinte. La durée estimée des études est de 5 ans.
La charge de traitement peut être plus élevée pour les participants à cet essai par rapport à leur norme de soins. Les participants assisteront à des visites régulières pendant l'étude dans un hôpital ou une clinique. L’effet du traitement sera vérifié par des évaluations médicales, des analyses de sang et la vérification des effets secondaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
4
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin /ID# 263433
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf /ID# 263730
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Baden-Wurttemberg
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Ulm, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm /ID# 263148
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Saxony-Anhalt
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Halle, Saxony-Anhalt, Allemagne, 06120
- Universitaetsklinikum Halle (Saale) /ID# 263299
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, Allemagne, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Kiel /ID# 263150
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital /ID# 263129
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Queensland
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Southport, Queensland, Australie, 4215
- Gold coast University Hospital /ID# 255785
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- Austin Health /ID# 256776
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie, 6000
- Royal Perth Hospital /ID# 256464
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Central District
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Ẕerifin, Central District, Israël, 70300
- Yitzhak Shamir Medical Center /ID# 257626
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Jerusalem
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Jerusalem, Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 254721
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Tel Aviv
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Ramat Gan, Tel Aviv, Israël, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center /ID# 254383
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Bologna, Italie, 40138
- IRCCS AOU di Bologna Policlinico Sant Orsola Malpighi /ID# 263065
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Perugia, Italie, 06156
- Azienda Ospedaliera di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia /ID# 263062
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Milano
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Milan, Milano, Italie, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele /ID# 263064
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope /ID# 253904
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Irvine, California, États-Unis, 92618
- City of Hope - Orange County Lennar Foundation Cancer Center /ID# 267158
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Montana
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Billings, Montana, États-Unis, 59102
- Intermountain Health St Vincent Regional Hospital - Cancer Centers of Montana /ID# 264622
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Atrium Health Levine Cancer Institute /ID# 265136
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710-3000
- Duplicate_Duke Cancer Center /ID# 258707
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center /ID# 253713
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Leucémie lymphoïde chronique (LLC)/petit lymphome lymphoïde (SLL) en rechute/réfractaire (R/R) qui a reçu au moins 2 thérapies systémiques anticancéreuses antérieures et n'a pas d'autre thérapie plus appropriée selon le jugement de l'investigateur.
- Valeurs de laboratoire répondant à celles listées dans le protocole.
Critère d'exclusion:
- Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) à l'aide de la correction de Fridericia > 470 ms (femmes) ou > 450 ms (hommes), arythmie de grade 3 et/ou autres anomalies cardiaques cliniquement significatives.
- Connu pour être réfractaire à l'inhibiteur de la leucémie/lymphome à cellules B (BCL-2i) ou a reçu un régime contenant du BCL-2i dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude (par exemple, vénétoclax, lisaftoclax, BGV-11417).
- A une infection active par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage du VIH n’est pas requis, sauf s’il est requis localement.
Antécédents récents (dans les 6 mois) de :
- Insuffisance cardiaque congestive (définie comme New York Heart Association, classe 2 ou supérieure).
- Événement cardiovasculaire ischémique.
- Arythmie cardiaque nécessitant une intervention pharmacologique ou chirurgicale.
- Épanchement péricardique.
- Péricardite.
- Consomme des inhibiteurs modérés ou puissants connus de la sous-famille des isoformes 3A du cytochrome P450 (CYP3A) dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus courte) avant la première dose d'ABBV-453.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A : Cohorte 1.1 ABBV-453 Dose A
Les participants recevront de l'obinutuzumab pendant la période de réduction suivie de doses croissantes d'ABBV-453, jusqu'à ce que la dose A soit atteinte, pendant la durée de l'étude de 5 ans.
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Oral; Tablette
Perfusion intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un patient ou un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit pharmaceutique qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
L'enquêteur évalue la relation entre chaque événement et l'utilisation de l'étude.
Un événement indésirable grave (EIG) est un événement qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite ou prolonge une hospitalisation, entraîne une anomalie congénitale, une invalidité/une incapacité persistante ou importante ou est un événement médical important qui, sur la base d'un jugement médical, peut mettre le participant en danger et nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour éviter l'un des résultats énumérés ci-dessus.
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Jusqu'à 3 ans
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Dose maximale administrée (DMA) de l'ABBV-453
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Le MAD est défini comme la dose la plus élevée administrée si aucune dose maximale tolérée (MTD) n'est déterminée.
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Jusqu'à 18 mois
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Dose maximale tolérée (DMT) de l'ABBV-453
Délai: Jusqu'à 18 mois
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La DMT est définie comme la dose la plus élevée administrée qui n'entraîne pas une décision finale de désescalade à ce niveau de dose.
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Jusqu'à 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de l'ABBV-453
Délai: Jusqu'à 30 mois
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Cmax est défini comme la concentration plasmatique/sérique maximale observée d'ABBV-453.
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Jusqu'à 30 mois
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Temps jusqu'à la concentration maximale observée (Tmax) de l'ABBV-453
Délai: Jusqu'à 30 mois
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Le Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée de l'ABBV-453.
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Jusqu'à 30 mois
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique/sérique en fonction du temps (AUC) de l'ABBV-453
Délai: Jusqu'à 30 mois
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique/sérique en fonction du temps (AUC) de l'ABBV-453.
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Jusqu'à 30 mois
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Taux de réponse global (TRG)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Pourcentage de participants atteignant une réponse complète (CR), une réponse complète avec récupération incomplète de la numération (CRi), une réponse partielle (PR) ou une réponse partielle nodulaire (nPR) selon les critères spécifiques à la maladie de l'Atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL, 2018).
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Jusqu'à 3 ans
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Durée de la réponse (DOR) pour les participants avec PR/nPR ou mieux
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La DOR est définie comme le temps entre l'évaluation initiale de la réponse PR ou meilleure par l'Investigator selon les critères iwCLL jusqu'au moment de la maladie progressive (PD) ou du décès de toute cause, selon ce qui survient en premier.
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Jusqu'à 3 ans
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Taux de réponse complète (CRR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Le CRR est défini comme le pourcentage de participants présentant une meilleure réponse globale (BOR) de RC ou RCi selon l'examen de l'investigateur conformément aux critères iwCLL pour les participants atteints de LLC/SLL en rechute ou réfractaire, quelles que soient les raisons de l'arrêt du médicament à l'étude, et avant le début de traitements anticancéreux ultérieurs chez les participants ayant reçu au moins une dose de monothérapie ABBV-453.
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Jusqu'à 3 ans
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Durée de la réponse complète (DOCR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Le DOCR est défini comme le délai entre l'évaluation initiale de la réponse CR/CRi par l'Investigator selon les critères iwCLL et la survenue d'une PD ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première de ces éventualités.
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Jusqu'à 3 ans
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Pourcentage de participants atteignant une négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) parmi les participants atteignant une RP, nRP, RC ou RCm
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La réponse MRD est définie comme < 1 cellule pour 10 000 leucocytes (< 10^-4).
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Jusqu'à 3 ans
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Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La PFS est définie comme le temps écoulé entre la première administration du traitement dans le cadre de l'étude et la survenue d'une PD documentée (selon les critères iwCLL) déterminée par l'Investigator, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenant en premier.
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Jusqu'à 3 ans
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la première date de traitement dans l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: ABBVIE INC., AbbVie
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 janvier 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 juillet 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juillet 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 février 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2024
Première publication (Réel)
4 mars 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, cellule B
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- obinutuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- M24-291
- 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-507637-19 (Autre identifiant: EU CT)
- 2023-507637-19-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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