Een onderzoek waarin bijwerkingen worden beoordeeld en hoe oraal ABBV-453 door het lichaam beweegt bij volwassen deelnemers met recidiverende of refractaire (R/R) chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL) (453 Ph1 CLL)
9 september 2026 bijgewerkt door: AbbVie
Een fase 1-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van ABBV-453 bij volwassen proefpersonen met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL)
Chronische lymfatische leukemie (CLL) is de meest voorkomende leukemie in westerse landen. Het doel van deze studie is om te beoordelen hoe goed ABBV-453 werkt bij volwassen deelnemers met recidiverende/refractaire (R/R) onbehandelde CLL/klein lymfocytisch lymfoom (SLL). Bijwerkingen, farmacokinetiek en verandering in ziekteactiviteit zullen worden beoordeeld.
ABBV-453 is een onderzoeksgeneesmiddel voor de behandeling van CLL en SLL. Er zijn 2 delen in deze studie. In deel A worden de deelnemers in 1 van de 5 cohorten geplaatst met een specifieke doeldosis voor elk cohort en krijgen zij obinutuzumab tijdens de debulkingperiode, gevolgd door oplopende doses ABBV-453, totdat de juiste doeldosis is bereikt. In deel B worden de deelnemers in 2 cohorten geplaatst en krijgen ze tot de maximale dosis in deel A, waarbij cohort 2.1 een debulkingperiode (obinutuzumab) omvat, net als in deel A. Ongeveer 80 volwassen deelnemers met eerder R/R CLL/SLL zullen ingeschreven voor het onderzoek op ongeveer 28 locaties over de hele wereld.
Deelnemers aan deel A worden in 1 van de 5 cohorten geplaatst met een specifieke doeldosis voor elk cohort en zullen intraveneus (IV) obinutuzumab krijgen als onderdeel van de debulkingperiode, gevolgd door oplopende doses oraal ABBV-453 totdat de juiste doeldosis is bereikt . Deelnemers aan deel B worden in één van de twee cohorten geplaatst. Deelnemers in cohort 2.1 zullen IV obinutuzumab krijgen als onderdeel van de debulkingperiode, gevolgd door oplopende doses oraal ABBV-453 totdat de maximale doeldosis uit deel A is bereikt. Deelnemers in cohort 2.2 krijgen geen behandeling tijdens de debulkingperiode, gevolgd door oplopende doses oraal ABBV-453 totdat de maximale doeldosis uit deel A is bereikt. De geschatte studieduur bedraagt 5 jaar.
Er kan een hogere behandellast zijn voor deelnemers aan dit onderzoek vergeleken met hun zorgstandaard. Deelnemers zullen tijdens het onderzoek regelmatig een bezoek brengen aan een ziekenhuis of kliniek. Het effect van de behandeling zal worden gecontroleerd door middel van medische beoordelingen, bloedonderzoek en controle op bijwerkingen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
4
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital /ID# 263129
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australië, 4215
- Gold coast University Hospital /ID# 255785
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- Austin Health /ID# 256776
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6000
- Royal Perth Hospital /ID# 256464
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin /ID# 263433
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf /ID# 263730
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm /ID# 263148
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Duitsland, 06120
- Universitaetsklinikum Halle (Saale) /ID# 263299
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Kiel /ID# 263150
-
-
-
-
Central District
-
Ẕerifin, Central District, Israël, 70300
- Yitzhak Shamir Medical Center /ID# 257626
-
-
Jerusalem
-
Jerusalem, Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 254721
-
-
Tel Aviv
-
Ramat Gan, Tel Aviv, Israël, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center /ID# 254383
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- IRCCS AOU di Bologna Policlinico Sant Orsola Malpighi /ID# 263065
-
Perugia, Italië, 06156
- Azienda Ospedaliera di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia /ID# 263062
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italië, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele /ID# 263064
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope /ID# 253904
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
- City of Hope - Orange County Lennar Foundation Cancer Center /ID# 267158
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Verenigde Staten, 59102
- Intermountain Health St Vincent Regional Hospital - Cancer Centers of Montana /ID# 264622
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Atrium Health Levine Cancer Institute /ID# 265136
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710-3000
- Duplicate_Duke Cancer Center /ID# 258707
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center /ID# 253713
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Recidiverende/refractaire (R/R) chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL) die ten minste twee eerdere systemische antikankerbehandelingen heeft ondergaan en geen andere therapie heeft die naar het oordeel van de onderzoeker geschikter is.
- Laboratoriumwaarden die voldoen aan de waarden vermeld in het protocol.
Uitsluitingscriteria:
- QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) met behulp van Fridericia's correctie van > 470 msec (vrouwen) of > 450 msec (mannen), graad 3 aritmie en/of andere klinisch significante hartafwijkingen.
- Bekend als ongevoelig voor B-celleukemie/lymfoom 2-remmer (BCL-2i) of heeft een BCL-2i-bevattend regime ontvangen binnen (6 maanden) na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. venetoclax, lisaftoclax, BGV-11417).
- Heeft een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). HIV-testen zijn niet vereist, tenzij dit lokaal vereist is.
Recente geschiedenis (binnen 6 maanden) van:
- Congestief hartfalen (gedefinieerd als New York Heart Association, klasse 2 of hoger).
- Ischemische cardiovasculaire gebeurtenis.
- Hartritmestoornissen die farmacologische of chirurgische interventie vereisen.
- Pericardiale effusie.
- Pericarditis.
- Gebruikt bekende matige of sterke remmers van de cytochroom P450 3A isovorm-subfamilie (CYP3A) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee korter is) vóór de eerste dosis ABBV-453.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A: Cohort 1.1 ABBV-453 Dosis A
Deelnemers ontvangen obinutuzumab tijdens de debulkingperiode, gevolgd door oplopende doses ABBV-453, totdat dosis A is bereikt, gedurende de onderzoeksduur van 5 jaar.
|
Mondeling; Tablet
Intraveneuze infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product krijgt toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling.
De onderzoeker beoordeelt de relatie tussen elke gebeurtenis en het nut van het onderzoek.
Een ernstige bijwerking (SAE) is een gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, een ziekenhuisopname vereist of verlengt, resulteert in een aangeboren afwijking, aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid of een belangrijke medische gebeurtenis is die, op basis van medisch oordeel, kan de deelnemer in gevaar brengen en kan medische of chirurgische interventie vereisen om een van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.
|
Tot 3 jaar
|
|
Maximaal Toegediende Dosis (MAD) van ABBV-453
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
MAD wordt gedefinieerd als de hoogste toegediende dosis als geen maximale getolereerde dosis (MTD) is bepaald.
|
Tot 18 maanden
|
|
Maximaal Tolerabele Dosis (MTD) van ABBV-453
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
MTD wordt gedefinieerd als de hoogste toegediende dosis die niet resulteert in een definitieve beslissing om op dat dosisniveau te de-escaleren.
|
Tot 18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van ABBV-453
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasma-/serumconcentratie van ABBV-453.
|
Tot 30 maanden
|
|
Tijd tot Maximale Waargenomen Concentratie (Tmax) van ABBV-453
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
|
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd tot de maximale waargenomen concentratie van ABBV-453.
|
Tot 30 maanden
|
|
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-/serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van ABBV-453
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
|
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-/serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van ABBV-453.
|
Tot 30 maanden
|
|
Overall Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Percentage deelnemers die een complete respons (CR), complete respons met incomplete tellingherstel (CRi), partiële respons (PR) of nodulaire partiële respons (nPR) bereiken volgens de ziektspecifieke criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL, 2018).
|
Tot 3 jaar
|
|
Duur van respons (DOR) voor deelnemers met PR/nPR of beter
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd tussen de eerste beoordeling van een PR of betere respons door de onderzoeker volgens de iwCLL-criteria tot het moment van progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerder plaatsvindt.
|
Tot 3 jaar
|
|
Complete response rate (CRR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
CRR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons (BOR) van CR of CRi volgens de beoordeling van de onderzoeker volgens iwCLL voor deelnemers met terugkerende of refractaire CLL/SLL, ongeacht de redenen voor stopzetting van het studie medicijn, en vóór de start van daaropvolgende anti-kanker therapieën bij deelnemers die ten minste één dosis ABBV-453 monotherapie hebben ontvangen.
|
Tot 3 jaar
|
|
Duur van volledig respons (DOCR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
DOCR wordt gedefinieerd als de tijd tussen de initiële CR/CRi-responsbeoordeling door de onderzoeker volgens de iwCLL-criteria tot het tijdstip van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordoet.
|
Tot 3 jaar
|
|
Percentage van de deelnemers die een minimale residuele ziekte (MRD) negatief bereiken onder de deelnemers die een PR, nPR, CR of CRi bereiken
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
MRD-respons wordt gedefinieerd als < 1 cel in 10.000 leukocyten (< 10^-4).
|
Tot 3 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste studiebehandeling tot een gedocumenteerde PD (op basis van iwCLL-criteria) zoals bepaald door de onderzoeker, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordoet.
|
Tot 3 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste datum van studiemedicatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: ABBVIE INC., AbbVie
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 januari 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juli 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 juli 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 februari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 februari 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 maart 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Obinutuzumab
Andere studie-ID-nummers
- M24-291
- 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-507637-19 (Andere identificatie: EU CT)
- 2023-507637-19-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .