CNGA1 基因突变所致色素性视网膜炎患者玻璃体内注射 VG901 的安全性和耐受性
2025年3月24日 更新者：ViGeneron GmbH
表达 CNGA1 (AAV2.NN-CNGA1) 的重组腺相关病毒载体在 CNGA1 突变所致色素性视网膜炎患者中玻璃体内应用的前瞻性、开放标签、1b 期、单臂、安全性研究
这项一期临床试验的目标是了解基因疗法 VG901 对于患有一种罕见眼部疾病（称为视网膜色素变性）的患者的安全性和有效性。 该研究旨在回答的主要问题是：
- 最佳耐受剂量是多少？是否有任何副作用，特别是给药后的任何炎症反应？
- 是否有任何对视功能有效的早期迹象？
参与者将通过注射器向受影响最严重的眼睛注射单次玻璃体内剂量的 VG901，并随访一年以监测安全性和有效性。 这项研究将有两组参与者。 研究队列 1 将接受低剂量，研究队列 2 将接受方案中指定的高剂量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Andrea Rindtorff
- 电话号码：+49 7071 29 87747
- 邮箱：andrea.rindtorff@med.uni-tuebingen.de
学习地点
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Tuebingen、德国、72076
- 招聘中
- Center for Ophthalmology, University of Tuebingen
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接触：
- Andrea Rindtorff
- 电话号码：+49 7071 29 87747
- 邮箱：andrea.rindtorff@med.uni-tuebingen.de
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
为了有资格进入研究，科目必须满足以下所有标准：
- 能够理解并愿意通过书面知情同意书同意参与研究
- 男性或女性≥18岁
- RP的临床诊断
- CNGA1 基因中已确认的致病性双等位基因变异
- 研究眼中黄斑中心凹的椭球区 (EZ) 长度≥ 3000 μm
排除标准：
如果以下一个或多个陈述适用于任意一只眼睛，受试者将被排除在研究之外：
- 可能影响研究结果的其他干扰性眼部疾病（例如眼部混浊和晚期白内障、葡萄膜炎、弱视）
- 有青光眼病史或存在
- 眼科手术、玻璃体内或视网膜下植入医疗器械（筛查后 6 个月内）
- 除 CNGA1 基因双等位基因变异外，已知可导致遗传性视网膜疾病的突变
- 单纯疱疹病毒眼部感染史
- 眼部恶性肿瘤病史
- 内部视网膜疾病史（例如视网膜脱离）
- 糖尿病未得到控制的患者 (HbA1c > 7%)
- 由其他疾病引起的任何其他视网膜病变 - 包括但不限于动脉高血压、既往血管性视网膜闭塞、外伤或获得性炎症性疾病、药物性散瞳禁忌症（例如，角块性青光眼病史）、糖尿病（糖尿病性视网膜病变，包括黄斑水肿）
- 对侧眼丧失视功能
- 任何视神经损伤
- 在研究前 3 个月内进行任何其他 RP 治疗的个人，例如但不限于经角膜电刺激
- 可能影响研究参与或结果测量的全身性疾病（例如自身免疫性疾病）
- 有免疫缺陷病史或其他可能增加 VG901 给药风险的医疗状况
- 全身性疾病（例如肝炎或人类免疫缺陷病毒 [HIV] 感染）或血液分析（包括肾功能和肝功能）中医学相关的异常实验室值（3 x 正常 [ULN] 上限）
- 当前或最近在筛选后 3 个月内参与其他研究/或使用研究性生物制剂；筛选前 3 个月内使用过任何研究药物、全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物
- 对研究中使用的任何化合物有过敏史或敏感史
- 全身免疫抑制的禁忌症
- 出血风险增加的受试者（即，在VG901给药前7天内使用抗凝剂或抗血小板药物，以及国际标准化比率> 2或Quick < 50%或部分凝血活酶时间> 50秒、血小板减少症以及任何其他已知的凝血病）
- 有生育能力的受试者/伴侣在筛查和治疗后 30 天之间不愿意使用适当的避孕措施，定义为从筛查到治疗后 30 天的时间（定义为对眼睛施用治疗剂）
- 对于有生育能力的女性，筛查或基线时妊娠测试呈阳性
- 正在哺乳的女性
- 之前收到过任何 AAV 基因治疗产品
- 导致研究者认为受试者无法遵守方案要求或可能使受试者面临不可接受的参与风险的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VG901
第 0 天，参与者将在受影响最严重的眼睛中接受单剂量 VG901 玻璃体内注射。
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按照治疗组中的规定进行给药。 研究队列 1 - 低剂量；研究队列 2 - 高剂量 其他名称： 基因治疗 (AAV2.NN-CNGA1)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间：基线至第 12 个月
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的数量。
眼部炎症被定义为特别关注的不良事件（AESI）。
AESI 遵循与 SAE 相同的报告要求。
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基线至第 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体检
大体时间：筛查至 12 个月
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将在筛选时、基线时以及第 12 个月进行完整的体检。在 1 年积极随访阶段的其他时间点，将进行针对症状的体检。
异常检查结果将被记录。
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筛查至 12 个月
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心率
大体时间：筛查至 12 个月
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将以每分钟节拍数记录。
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筛查至 12 个月
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血压
大体时间：筛查至 12 个月
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收缩压和舒张压将以毫米汞柱为单位记录。
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筛查至 12 个月
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体温
大体时间：筛查至 12 个月
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以°C 为单位记录。
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筛查至 12 个月
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呼吸频率
大体时间：筛查至 12 个月
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将以每分钟呼吸次数记录。
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筛查至 12 个月
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裂隙灯检查
大体时间：筛查至 12 个月
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将记录结膜、角膜、巩膜、晶状体、眼前节和前房细胞的异常检查结果以及玻璃体炎症的量化和前房耀斑的分级。
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筛查至 12 个月
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眼底生物显微镜
大体时间：筛查至 12 个月
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杯盘 (C/D) 比率和异常检查结果将被记录。
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筛查至 12 个月
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光学相干断层扫描 (OCT)
大体时间：筛查至 12 个月
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异常检查结果将被记录。
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筛查至 12 个月
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眼底自发荧光
大体时间：筛查至 12 个月
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异常检查结果将被记录。
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筛查至 12 个月
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眼压测量
大体时间：筛查至 12 个月
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眼压 (IOP) 以毫米汞柱为单位记录。
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筛查至 12 个月
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腺相关病毒 (AAV) 传播
大体时间：从基线到连续两个样本检测呈阴性
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通过外周血、尿液和泪液中的定量聚合酶链反应 (qPCR) 进行检测。
以每 µL 液体 DNA 的载体拷贝数记录。
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从基线到连续两个样本检测呈阴性
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免疫病理学
大体时间：基线至第 12 个月
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使用特定酶联免疫吸附测定 (ELISA) 检测抗 rAAV2 衣壳蛋白的体液抗体。
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基线至第 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Katarina Stingl、Center for Ophthalmology, University of Tuebingen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月1日
初级完成 (估计的)
2026年4月1日
研究完成 (估计的)
2026年4月1日
研究注册日期
首次提交
2024年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月26日
首次发布 (实际的)
2024年3月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月24日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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