A VG901 intravitrealis beadásának biztonságossága és tolerálhatósága a CNGA1 gén mutációi miatt kialakuló retinitis pigmentosában szenvedő betegeknél
2025. március 24. frissítette: ViGeneron GmbH
Prospektív, nyílt, 1b. fázisú, egykarú, biztonsági vizsgálat egy CNGA1-et expresszáló rekombináns adeno-asszociált vírusvektor (AAV2.NN-CNGA1) intravitreális alkalmazásáról CNGA1-mutációk miatti retinitis pigmentosában szenvedő betegeknél
Ennek az 1. fázisú klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy megismerje a VG901 génterápia biztonságosságát és hatékonyságát a retinitis Pigmentosa nevű ritka szembetegségben szenvedő betegeknél. A fő kérdések, amelyekre a tanulmány választ kíván adni:
- Mi a legjobban tolerálható adag, és vannak-e mellékhatások, különösen a gyógyszer beadását követő gyulladásos reakciók?
- Vannak-e korai jelei a látásfunkciók hatékonyságának?
A résztvevőknek egyetlen intravitrealis dózis VG901-et juttatnak a leginkább érintett szembe egy fecskendőn keresztül, és egy évig követik őket a biztonságosság és hatásosság ellenőrzése érdekében. Ebben a tanulmányban két kohorsz vesz majd részt. Az 1. vizsgálati kohorsz az alacsony dózist, a 2. vizsgálati kohorsz pedig a magas dózist kapja a jegyzőkönyvben meghatározottak szerint.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
6
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Andrea Rindtorff
- Telefonszám: +49 7071 29 87747
- E-mail: andrea.rindtorff@med.uni-tuebingen.de
Tanulmányi helyek
-
-
-
Tuebingen, Németország, 72076
- Toborzás
- Center for Ophthalmology, University of Tuebingen
-
Kapcsolatba lépni:
- Andrea Rindtorff
- Telefonszám: +49 7071 29 87747
- E-mail: andrea.rindtorff@med.uni-tuebingen.de
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Ahhoz, hogy a tantárgyak részt vehessenek a tanulmányban, meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:
- Képes megérteni és hajlandó beleegyezni a tanulmányi részvételbe írásos, tájékozott hozzájárulással
- Férfi vagy nő ≥ 18 éves
- Az RP klinikai diagnózisa
- Megerősített patogén, biallélikus variánsok a CNGA1 génben
- Ellipszoid zóna (EZ) a fovea hossza ≥ 3000 μm a vizsgált szemben
Kizárási kritériumok:
Az alanyokat kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi állítások közül egy vagy több alkalmazható bármelyik szemre:
- További zavaró szemkörülmények, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket (például a szem homályossága és előrehaladott szürkehályog, uveitis, amblyopia)
- A glaukóma története vagy jelenléte
- Szemsebészet, orvostechnikai eszköz intravitrealis vagy szubretinális beültetése (a szűrést követő 6 hónapon belül)
- Olyan mutációk, amelyekről ismert, hogy a CNGA1 gén biallélikus változataitól eltérő örökletes retinabetegséget okoznak
- Herpes simplex vírus okozta szemfertőzés anamnézisében
- A szem rosszindulatú daganatainak története
- A belső retina rendellenességei (pl. retina leválás) anamnézisében
- Nem kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegek (HbA1c > 7%)
- Bármilyen egyéb, más betegségek okozta retinopátia - beleértve, de nem kizárólagosan az artériás hipertóniát, a korábbi vaszkuláris retina elzáródást, traumát vagy szerzett gyulladásos betegségeket, gyógyszeres mydriasis ellenjavallatát (pl. zug-glaukóma anamnézisében), cukorbetegséget (diabéteszes retinopátia, beleértve a makulaödémát is)
- Vizuális funkció hiánya az ellenoldali szemen
- A látóideg bármilyen károsodása
- Azok az egyének, akik a vizsgálat előtt 3 hónapon belül bármilyen más terápiát végeznek RP-re, például – de nem kizárólagosan – transzszaruális elektrostimulációt
- Szisztémás állapotok (például autoimmun rendellenességek), amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételt vagy az eredményeket
- Az anamnézisben szereplő immunhiány vagy egyéb olyan betegség, amely növelheti a VG901 beadásának kockázatát
- Szisztémás betegség (pl. hepatitis vagy humán immunhiány vírus [HIV] fertőzés) vagy orvosilag releváns kóros laboratóriumi értékek (a normálérték felső határának 3-szorosa [ULN]) a vérvizsgálatban, beleértve a vese- és májfunkciót
- Jelenlegi vagy közelmúltbeli részvétel más vizsgálatban/vagy vizsgált biológiai szer beadása a szűrést követő 3 hónapon belül; Bármilyen vizsgálati szer, szisztémás kortikoszteroid vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszer(ek) alkalmazása a szűrést megelőző 3 hónapon belül
- A vizsgálatban használt bármely vegyülettel szembeni allergia vagy érzékenység anamnézisében
- Ellenjavallatok a szisztémás immunszuppresszióhoz
- Azok a személyek, akiknél fokozott a vérzés kockázata (azaz antikoagulánsok vagy thrombocyta-aggregáció gátló szerek alkalmazása a VG901 beadása előtt 7 napon belül, és olyan alanyok, akiknél a nemzetközi normalizált arány > 2 vagy a Quick < 50% vagy a részleges tromboplasztin idő > 50 másodperc, thrombocytopenia, valamint bármely egyéb ismert koagulopátia)
- Fogamzóképes korú alany/partner, aki nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a szűrés és a kezelést követő 30. nap között, amely a Szűréstől a kezelést követő 30. napig tartó időszak (definíció szerint terápiás hatás a szemben)
- Fogamzóképes korú nők esetében pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy az alaphelyzetben
- Szoptató nőstények
- Bármely AAV génterápiás termék korábbi kézhezvétele
- Bármilyen körülmény, amely arra készteti a vizsgálót, hogy azt higgye, hogy az alany nem tud eleget tenni a protokoll követelményeinek, vagy amely elfogadhatatlan kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvétel miatt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: VG901
A résztvevők egyetlen adag intravitrealis VG901 injekciót kapnak a legtöbb érintett szembe a 0. napon.
|
A kezelési karban meghatározottak szerint kell beadni. 1. vizsgálati kohorsz – Alacsony dózis; 2. vizsgálati kohorsz – Nagy dózis Más nevek: Génterápia (AAV2.NN-CNGA1)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE)
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hónapig
|
Nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) száma.
A szemgyulladást különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményként (AESI) határozzák meg.
Az AESI ugyanazokat a jelentési követelményeket követi, mint a SAE.
|
Alaphelyzet a 12. hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fizikális vizsgálat
Időkeret: Vetítés 12. hónapig
|
Teljes fizikális vizsgálatra kerül sor a szűréskor és az alaphelyzetben, majd a 12. hónapban. Az 1 éves aktív követési szakasz többi időpontjában tünetközpontú fizikális vizsgálatra kerül sor.
A rendellenes vizsgálati eredményeket rögzítjük.
|
Vetítés 12. hónapig
|
|
Pulzusszám
Időkeret: Vetítés 12. hónapig
|
A rögzítés percenkénti ütemben történik.
|
Vetítés 12. hónapig
|
|
Vérnyomás
Időkeret: Vetítés 12. hónapig
|
A szisztolés és diasztolés vérnyomást Hgmm-ben rögzítik.
|
Vetítés 12. hónapig
|
|
Testhőmérséklet
Időkeret: Vetítés 12. hónapig
|
°C-ban lesz rögzítve.
|
Vetítés 12. hónapig
|
|
Légzésszám
Időkeret: Vetítés 12. hónapig
|
A rögzítés percenkénti légzésszámban történik.
|
Vetítés 12. hónapig
|
|
Réslámpás vizsgálat
Időkeret: Vetítés 12. hónapig
|
A kötőhártya, a szaruhártya, a sclera, a lencse, az elülső szegmens és az elülső kamra sejtek kóros vizsgálati eredményeit, valamint az üvegtesti gyulladás mennyiségi meghatározását és az elülső kamra fellángolásának osztályozását rögzítik.
|
Vetítés 12. hónapig
|
|
Fundus biomikroszkópia
Időkeret: Vetítés 12. hónapig
|
A csésze-lemez (C/D) arány és a kóros vizsgálati eredmények rögzítésre kerülnek.
|
Vetítés 12. hónapig
|
|
Optikai koherencia tomográfia (OCT)
Időkeret: Vetítés 12. hónapig
|
A rendellenes vizsgálati eredményeket rögzítjük.
|
Vetítés 12. hónapig
|
|
Fundus autofluoreszcencia
Időkeret: Vetítés 12. hónapig
|
A rendellenes vizsgálati eredményeket rögzítjük.
|
Vetítés 12. hónapig
|
|
Tonometria
Időkeret: Vetítés 12. hónapig
|
Az intraokuláris nyomást (IOP) a rendszer Hgmm-ben rögzíti.
|
Vetítés 12. hónapig
|
|
Az adeno-asszociált vírus (AAV) terjedése
Időkeret: Az alapvonaltól két egymást követő minta tesztjéig negatív eredményt ad
|
A kvantitatív polimeráz láncreakció (qPCR) kimutatása a perifériás vérben, vizeletben és könnyben.
Vektormásolatokban rögzítve µl folyékony DNS-re.
|
Az alapvonaltól két egymást követő minta tesztjéig negatív eredményt ad
|
|
Immunpatológia
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hónapig
|
Specifikus enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatok (ELISA) alkalmazása rAAV2 kapszid fehérje elleni humorális antitestek kimutatására.
|
Alaphelyzet a 12. hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Katarina Stingl, Center for Ophthalmology, University of Tuebingen
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. április 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. február 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 26.
Első közzététel (Tényleges)
2024. március 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. március 24.
Utolsó ellenőrzés
2025. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VG901-2021 A
- EU CT: 2023-504383-42-00 (Egyéb azonosító: EMA)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .