Sicurezza e tollerabilità della somministrazione intravitreale di VG901 in pazienti con retinite pigmentosa a causa di mutazioni nel gene CNGA1

Criterio di inclusione:

Per poter essere ammessi allo studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. In grado di comprendere e disposto ad acconsentire alla partecipazione allo studio tramite un consenso informato scritto
2. Maschio o femmina di età ≥ 18 anni
3. Diagnosi clinica della RP
4. Varianti patogene bialleliche confermate nel gene CNGA1
5. Lunghezza della zona ellissoidale (EZ) della fovea ≥ 3000 μm nell'occhio dello studio

Criteri di esclusione:

I soggetti verranno esclusi dallo studio se una o più delle seguenti affermazioni sono applicabili a uno dei due occhi:

1. Ulteriori condizioni oculari interferenti che potrebbero influire sui risultati dello studio (ad esempio, opacità oculare e cataratta avanzata, uveite, ambliopia)
2. Storia o presenza di glaucoma
3. Chirurgia oculare, impianto intravitreale o sottoretinico di un dispositivo medico (entro 6 mesi dallo screening)
4. Mutazioni note per causare malattie retiniche ereditarie diverse dalle varianti bialleliche nel gene CNGA1
5. Storia di infezione oculare da virus dell'herpes simplex
6. Storia di neoplasie oculari
7. Storia di disturbi della retina interna (ad esempio, distacco della retina)
8. Pazienti con diabete non controllato (HbA1c > 7%)
9. Qualsiasi altra retinopatia dovuta ad altre malattie - incluse, ma non limitate a, ipertensione arteriosa, precedente occlusione vascolare della retina, trauma o malattie infiammatorie acquisite, controindicazione alla midriasi farmacologica (ad esempio, storia di glaucoma con blocco d'angolo), diabete (retinopatia diabetica incluso edema maculare)
10. Assenza della funzione visiva sull'occhio controlaterale
11. Qualsiasi danno al nervo ottico
12. Soggetti che eseguono qualsiasi altra terapia per RP entro 3 mesi prima dello studio, come, ma non limitato a, elettrostimolazione transcorneale
13. Condizioni sistemiche (ad esempio, disturbi autoimmuni) che possono influenzare la partecipazione allo studio o le misure dei risultati
14. Storia di immunodeficienza o altre condizioni mediche che possono aumentare il rischio di somministrazione di VG901
15. Malattia sistemica (ad es. epatite o infezione da virus dell'immunodeficienza umana [HIV]) o valori di laboratorio anomali rilevanti dal punto di vista medico (3 volte il limite superiore della norma [ULN]) nelle analisi del sangue, inclusa la funzionalità renale ed epatica
16. Partecipazione attuale o recente ad altri studi/o somministrazione di agenti biologici sperimentali entro 3 mesi dallo screening; Uso di qualsiasi agente sperimentale, corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori entro 3 mesi prima dello screening
17. Storia di allergia o sensibilità a qualsiasi composto utilizzato nello studio
18. Controindicazioni all'immunosoppressione sistemica
19. Soggetti con aumentato rischio di sanguinamento (ad esempio, uso di anticoagulanti o agenti antipiastrinici nei 7 giorni precedenti la somministrazione di VG901 e soggetti con rapporto normalizzato internazionale > 2 o Quick < 50% o tempo di tromboplastina parziale > 50 secondi, trombocitopenia, nonché qualsiasi altra coagulopatia nota)
20. Soggetto/partner in età fertile non disposto a utilizzare contraccettivi adeguati per il periodo compreso tra lo screening e 30 giorni dopo il trattamento, definito come il periodo dallo screening fino a 30 giorni dopo il trattamento (definito come somministrazione di terapia all'occhio)
21. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza positivo allo screening o al basale
22. Donne che allattano
23. Ricezione precedente di qualsiasi prodotto di terapia genica AAV
24. Qualsiasi condizione che porti lo sperimentatore a ritenere che il soggetto non possa rispettare i requisiti del protocollo o che possa esporre il soggetto a un rischio inaccettabile derivante dalla partecipazione