Segurança e tolerabilidade da administração intravítrea de VG901 em pacientes com retinite pigmentosa devido a mutações no gene CNGA1

Critério de inclusão:

Para serem elegíveis para entrada no estudo, os sujeitos devem satisfazer todos os seguintes critérios:

1. Capaz de compreender e estar disposto a consentir a participação no estudo por meio de um consentimento informado por escrito
2. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
3. Diagnóstico clínico de RP
4. Variantes bialélicas patogênicas confirmadas no gene CNGA1
5. Comprimento da zona elipsóide (EZ) da fóvea ≥ 3000 μm no olho do estudo

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos do estudo se uma ou mais das seguintes afirmações forem aplicáveis ​​a qualquer um dos olhos:

1. Condições oculares interferentes adicionais que afetariam os resultados do estudo (por exemplo, opacidade ocular e catarata avançada, uveíte, ambliopia)
2. História ou presença de glaucoma
3. Cirurgia ocular, implantação intravítrea ou sub-retiniana de um dispositivo médico (dentro de 6 meses após a triagem)
4. Mutações conhecidas por causarem doenças hereditárias da retina, além das variantes bialélicas, no gene CNGA1
5. História de infecção ocular pelo vírus herpes simplex
6. História de malignidades oculares
7. História de distúrbios da retina interna (por exemplo, descolamento de retina)
8. Pacientes com diabetes não controlada (HbA1c > 7%)
9. Qualquer outra retinopatia devida a outras doenças - incluindo, entre outras, hipertensão arterial, oclusão vascular retiniana prévia, trauma ou doenças inflamatórias adquiridas, contra-indicação para midríase farmacológica (por exemplo, história de glaucoma de bloqueio angular), diabetes (retinopatia diabética incluindo edema macular)
10. Ausência de função visual no olho contralateral
11. Qualquer dano ao nervo óptico
12. Indivíduos que realizam qualquer outra terapia para PR dentro de 3 meses antes do estudo, como - mas não limitado a - eletroestimulação transcorneal
13. Condições sistêmicas (por exemplo, distúrbios autoimunes) que podem afetar a participação no estudo ou as medidas de resultados
14. História de imunodeficiência ou outras condições médicas que possam aumentar o risco de administração de VG901
15. Doença sistêmica (por exemplo, hepatite ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV]) ou valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes (3 x limite superior do normal [ULN]) em análises de sangue, incluindo função renal e hepática
16. Participação atual ou recente em outro estudo/ou administração de agente biológico experimental dentro de 3 meses da triagem; Uso de qualquer agente experimental, ou corticosteróides sistêmicos, ou outro(s) medicamento(s) imunossupressor(es) dentro de 3 meses antes da triagem
17. História de alergia ou sensibilidade a qualquer composto utilizado no estudo
18. Contra-indicações para imunossupressão sistêmica
19. Indivíduos com risco aumentado de sangramento (ou seja, uso de anticoagulantes ou agentes antiplaquetários dentro de 7 dias antes da administração de VG901 e indivíduos com razão normalizada internacional > 2 ou Quick < 50% ou tempo de tromboplastina parcial > 50 segundos, trombocitopenia, bem como qualquer outra coagulopatia conhecida)
20. Sujeito/parceiro com potencial para engravidar que não deseja usar contracepção adequada durante o período entre a triagem e 30 dias após o tratamento, definido como o período desde a triagem até 30 dias após o tratamento (definido como administração de medicamento no olho)
21. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez positivo na triagem ou na linha de base
22. Mulheres que estão amamentando
23. Recebimento prévio de qualquer produto de terapia genética de AAV
24. Qualquer condição que leve o investigador a acreditar que o sujeito não pode cumprir os requisitos do protocolo ou que possa colocar o sujeito em risco inaceitável de participar