Veiligheid en verdraagbaarheid van intravitreale toediening van VG901 bij patiënten met Retinitis Pigmentosa als gevolg van mutaties in het CNGA1-gen

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor toelating tot de studie, moeten proefpersonen aan alle volgende criteria voldoen:

1. In staat om te begrijpen en bereid te zijn in te stemmen met deelname aan het onderzoek door middel van een schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Man of vrouw ≥ 18 jaar
3. Klinische diagnose van RP
4. Bevestigde pathogene, biallele varianten in het CNGA1-gen
5. Ellipsoïde zone (EZ) lengte van de fovea van ≥ 3000 μm in het onderzoeksoog

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen worden van het onderzoek uitgesloten als een of meer van de volgende uitspraken op een van beide ogen van toepassing zijn:

1. Bijkomende interfererende oogaandoeningen die de onderzoeksresultaten zouden kunnen beïnvloeden (bijv. oculaire troebelheid en gevorderde cataract, uveïtis, amblyopie)
2. Geschiedenis of aanwezigheid van glaucoom
3. Oogchirurgie, intravitreale of subretinale implantatie van een medisch hulpmiddel (binnen 6 maanden na screening)
4. Mutaties waarvan bekend is dat ze andere erfelijke netvliesaandoeningen veroorzaken dan biallelische varianten in het CNGA1-gen
5. Geschiedenis van ooginfectie met herpes simplex-virus
6. Geschiedenis van oogmaligniteiten
7. Geschiedenis van aandoeningen van het interne netvlies (bijvoorbeeld netvliesloslating)
8. Patiënten met ongecontroleerde diabetes (HbA1c > 7%)
9. Elke andere retinopathie als gevolg van andere ziekten - inclusief maar niet beperkt tot arteriële hypertensie, eerdere vasculaire retinale occlusie, trauma of verworven ontstekingsziekten, contra-indicatie voor farmacologische mydriasis (bijv. voorgeschiedenis van hoekblokglaucoom), diabetes (diabetische retinopathie inclusief maculair oedeem)
10. Afwezigheid van visuele functie op het contralaterale oog
11. Eventuele schade aan de oogzenuw
12. Personen die binnen 3 maanden vóór het onderzoek een andere therapie voor RP uitvoeren, zoals – maar niet beperkt tot – transcorneale elektrostimulatie
13. Systemische aandoeningen (bijv. auto-immuunziekten) die de deelname aan het onderzoek of de uitkomstmaten kunnen beïnvloeden
14. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of andere medische aandoeningen die het risico op toediening van VG901 kunnen verhogen
15. Systemische ziekte (bijv. infectie met hepatitis of humaan immunodeficiëntievirus [HIV]) of medisch relevante abnormale laboratoriumwaarden (3 x bovengrens van normaal [ULN]) bij bloedanalyse, inclusief nier- en leverfunctie
16. Huidige of recente deelname aan een ander onderzoek/of toediening van een biologisch middel in onderzoek binnen 3 maanden na screening; Gebruik van een onderzoeksmiddel, systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve geneesmiddelen binnen 3 maanden vóór de screening
17. Geschiedenis van allergie of gevoeligheid voor een van de stoffen die in het onderzoek zijn gebruikt
18. Contra-indicaties voor systemische immunosuppressie
19. Proefpersonen met een verhoogd risico op bloedingen (d.w.z. gebruik van anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatieremmers binnen 7 dagen vóór toediening van VG901 en proefpersonen met een internationaal genormaliseerde ratio > 2 of Quick < 50% of een partiële tromboplastinetijd > 50 seconden, trombocytopenie, evenals eventuele andere bekende coagulopathie)
20. Proefpersoon/partner die zwanger kan worden en die niet bereid is adequate anticonceptie te gebruiken gedurende de periode tussen de screening en 30 dagen na de behandeling, gedefinieerd als de periode vanaf de screening tot 30 dagen na de behandeling (gedefinieerd als toediening van het geneesmiddel aan het oog)
21. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: een positieve zwangerschapstest bij screening of baseline
22. Vrouwtjes die borstvoeding geven
23. Eerdere ontvangst van een AAV-gentherapieproduct
24. Elke omstandigheid die de onderzoeker ertoe brengt te geloven dat de proefpersoon niet aan de protocolvereisten kan voldoen of waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt om deel te nemen