Sécurité et tolérance de l'administration intravitréenne de VG901 chez les patients atteints de rétinite pigmentaire due à des mutations du gène CNGA1

Critère d'intégration:

Pour être éligibles à l’entrée aux études, les sujets doivent satisfaire à tous les critères suivants :

1. Capable de comprendre et disposé à consentir à la participation à l'étude par un consentement éclairé écrit
2. Homme ou femme ≥ 18 ans
3. Diagnostic clinique de RP
4. Variantes bialléliques pathogènes confirmées dans le gène CNGA1
5. Longueur de la zone ellipsoïde (EZ) de la fovéa ≥ 3 000 μm dans l'œil étudié

Critère d'exclusion:

Les sujets seront exclus de l'étude si une ou plusieurs des déclarations suivantes sont applicables à l'un ou l'autre œil :

1. Conditions oculaires interférentes supplémentaires qui pourraient avoir un impact sur les résultats de l'étude (par exemple, opacité oculaire et cataracte avancée, uvéite, amblyopie)
2. Antécédents ou présence de glaucome
3. Chirurgie oculaire, implantation intravitréenne ou sous-rétinienne d'un dispositif médical (dans les 6 mois suivant le dépistage)
4. Mutations connues pour provoquer une maladie rétinienne héréditaire autre que les variantes bialléliques du gène CNGA1
5. Antécédents d'infection oculaire par le virus de l'herpès simplex
6. Antécédents de tumeurs malignes oculaires
7. Antécédents de troubles de la rétine interne (par ex. décollement de rétine)
8. Patients présentant un diabète non contrôlé (HbA1c > 7 %)
9. Toute autre rétinopathie due à d'autres maladies - y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension artérielle, une occlusion vasculaire rétinienne antérieure, un traumatisme ou des maladies inflammatoires acquises, une contre-indication à la mydriase pharmacologique (par exemple, des antécédents de glaucome à bloc d'angle), le diabète (rétinopathie diabétique incluant un œdème maculaire)
10. Absence de fonction visuelle sur l'œil controlatéral
11. Tout dommage au nerf optique
12. Les personnes effectuant tout autre traitement contre la RP dans les 3 mois précédant l'étude, comme - mais sans s'y limiter - l'électrostimulation transcornéenne
13. Conditions systémiques (par exemple, maladies auto-immunes) pouvant affecter la participation à l'étude ou les mesures des résultats
14. Antécédents d'immunodéficience ou d'autres conditions médicales pouvant augmenter le risque d'administration de VG901
15. Maladie systémique (par exemple, hépatite ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]) ou valeurs de laboratoire anormales médicalement pertinentes (3 x limite supérieure de la normale [LSN]) dans les analyses de sang, y compris la fonction rénale et hépatique.
16. Participation actuelle ou récente à une autre étude/ou administration d'un agent biologique expérimental dans les 3 mois suivant le dépistage ; Utilisation de tout agent expérimental, de corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 3 mois précédant le dépistage.
17. Antécédents d'allergie ou de sensibilité à tout composé utilisé dans l'étude
18. Contre-indications à l'immunosuppression systémique
19. Sujets présentant un risque accru de saignement (c'est-à-dire utilisation d'anticoagulants ou d'agents antiplaquettaires dans les 7 jours précédant l'administration de VG901 et sujets présentant un rapport international normalisé > 2 ou Quick < 50 % ou un temps de céphaline partielle > 50 secondes, une thrombocytopénie, ainsi que tout autre autre coagulopathie connue)
20. Sujet/partenaire en âge de procréer refusant d'utiliser une contraception adéquate pendant la période comprise entre le dépistage et 30 jours après le traitement, définie comme la période allant du dépistage jusqu'à 30 jours après le traitement (définie comme l'administration d'un médicament dans l'œil)
21. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse positif au dépistage ou au départ
22. Femmes qui allaitent
23. Réception antérieure de tout produit de thérapie génique AAV
24. Toute condition qui amène l'enquêteur à croire que le sujet ne peut pas se conformer aux exigences du protocole ou qui peut exposer le sujet à un risque inacceptable en participant.