Безопасность и переносимость интравитреального введения VG901 у пациентов с пигментным ретинитом вследствие мутации гена CNGA1

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Способен понимать и готов дать согласие на участие в исследовании посредством письменного информированного согласия
2. Мужчина или женщина ≥ 18 лет
3. Клинический диагноз РП
4. Подтвержденные патогенные двуаллельные варианты гена CNGA1
5. Эллипсоидная зона (EZ) длиной ямки ≥ 3000 мкм в исследуемом глазу

Критерий исключения:

Субъекты будут исключены из исследования, если к любому глазу применимо одно или несколько из следующих утверждений:

1. Дополнительные мешающие глазные состояния, которые могут повлиять на результаты исследования (например, помутнение глаза и развитая катаракта, увеит, амблиопия)
2. История или наличие глаукомы
3. Глазная хирургия, интравитреальная или субретинальная имплантация медицинского изделия (в течение 6 месяцев после скрининга)
4. Мутации, которые, как известно, вызывают наследственные заболевания сетчатки, кроме двуаллельных вариантов гена CNGA1.
5. Инфекция глаз вирусом простого герпеса в анамнезе
6. История глазных злокачественных новообразований
7. Заболевания внутренней сетчатки в анамнезе (например, отслойка сетчатки)
8. Пациенты с неконтролируемым диабетом (HbA1c > 7%)
9. Любая другая ретинопатия, вызванная другими заболеваниями, включая, помимо прочего, артериальную гипертензию, предыдущую сосудистую окклюзию сетчатки, травму или приобретенные воспалительные заболевания, противопоказание к фармакологическому мидриазу (например, глаукому с угловой блокадой в анамнезе), диабет (диабетическую ретинопатию, включая макулярный отек)
10. Отсутствие зрительной функции на контралатеральном глазу.
11. Любое повреждение зрительного нерва
12. Лица, проводящие любую другую терапию РП в течение 3 месяцев до исследования, например, помимо прочего, транскорнеальную электростимуляцию.
13. Системные состояния (например, аутоиммунные заболевания), которые могут повлиять на участие в исследовании или показатели результатов.
14. История иммунодефицита или других заболеваний, которые могут увеличить риск введения VG901.
15. Системное заболевание (например, гепатит или инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]) или клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей (3 x верхний предел нормы [ВГН]) в анализах крови, включая функцию почек и печени.
16. Текущее или недавнее участие в другом исследовании/или введение исследуемого биологического препарата в течение 3 месяцев после скрининга; Использование любого исследуемого агента, системных кортикостероидов или других иммунодепрессивных препаратов в течение 3 месяцев до скрининга.
17. История аллергии или чувствительности к любому соединению, использованному в исследовании.
18. Противопоказания к системной иммуносупрессии
19. Субъекты с повышенным риском кровотечения (т. е. применяющие антикоагулянты или антиагреганты в течение 7 дней до введения VG901 и субъекты с международным нормализованным отношением > 2 или Quick < 50 % или частичным тромбопластиновым временем > 50 секунд), тромбоцитопенией, а также любыми другая известная коагулопатия)
20. Субъект/партнер детородного возраста, не желающий использовать адекватную контрацепцию в период между скринингом и 30 днями после лечения, определяемый как период от скрининга до 30 дней после лечения (определяемый как введение терапевтического препарата в глаза)
21. Для женщин детородного возраста: положительный тест на беременность при скрининге или исходном уровне.
22. Женщины, кормящие грудью
23. Предыдущее получение любого продукта генной терапии AAV
24. Любое состояние, которое заставляет исследователя полагать, что субъект не может соответствовать требованиям протокола или может подвергнуть субъекта неприемлемому риску участия