VG901:n lasiaisensisäisen annon turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on CNGA1-geenin mutaatioiden vuoksi pigmenttikalvotulehdus
maanantai 24. maaliskuuta 2025 päivittänyt: ViGeneron GmbH
Tuleva, avoin, vaihe 1b, yksihaarainen turvallisuustutkimus CNGA1:tä (AAV2.NN-CNGA1) ilmentävän rekombinantti-adeno-assosioituneen virusvektorin lasiaisensisäisestä sovelluksesta potilailla, joilla on CNGA1-mutaatioiden aiheuttama pigmenttikalvotulehdus
Tämän vaiheen 1 kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia geeniterapian VG901 turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on harvinainen silmäsairaus nimeltä Retinitis Pigmentosa. Tärkeimmät kysymykset, joihin tutkimuksella pyritään vastaamaan, ovat:
- Mikä on paras siedetty annos ja onko sivuvaikutuksia, erityisesti tulehdusreaktioita lääkkeen annon jälkeen?
- Onko olemassa varhaisia merkkejä tehon vaikutuksesta näkötoimintoihin?
Osallistujille annetaan yksi lasiaisensisäinen VG901-annos ruiskun kautta eniten sairaaseen silmään, ja heitä seurataan vuoden ajan turvallisuuden ja tehon seuraamiseksi. Tähän tutkimukseen osallistuu kaksi kohorttia. Tutkimuskohortti 1 saa pienen annoksen ja tutkimuskohortti 2 saa suuren annoksen pöytäkirjan mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Andrea Rindtorff
- Puhelinnumero: +49 7071 29 87747
- Sähköposti: andrea.rindtorff@med.uni-tuebingen.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Tuebingen, Saksa, 72076
- Rekrytointi
- Center for Ophthalmology, University of Tuebingen
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea Rindtorff
- Puhelinnumero: +49 7071 29 87747
- Sähköposti: andrea.rindtorff@med.uni-tuebingen.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ollakseen oikeutettu opintoihin, aineiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja suostumaan tutkimukseen osallistumiseen kirjallisella tietoisella suostumuksella
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
- RP:n kliininen diagnoosi
- Vahvistetut patogeeniset, kaksialleeliset variantit CNGA1-geenissä
- Ellipsoidivyöhykkeen (EZ) fovean pituus ≥ 3000 μm tutkittavassa silmässä
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos yksi tai useampi seuraavista väitteistä soveltuu jompaankumpaan silmään:
- Muut häiritsevät silmäolosuhteet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin (esim. silmän sameus ja pitkälle edennyt kaihi, uveiitti, amblyopia)
- Glaukooman historia tai esiintyminen
- Silmäkirurgia, lääkinnällisen laitteen intravitreaalinen tai subretinaalinen implantaatio (6 kuukauden sisällä seulonnasta)
- Mutaatiot, joiden tiedetään aiheuttavan perinnöllistä verkkokalvon sairautta, lukuun ottamatta kaksialleelisia variantteja CNGA1-geenissä
- Herpes simplex -viruksen aiheuttama silmäinfektio historiassa
- Silmien pahanlaatuisten kasvainten historia
- Aiemmat sisäisen verkkokalvon häiriöt (esim. verkkokalvon irtoaminen)
- Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes (HbA1c > 7 %)
- Mikä tahansa muu retinopatia, joka johtuu muista sairauksista - mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, valtimoverenpaine, verkkokalvon aikaisempi tukos, trauma tai hankitut tulehdussairaudet, vasta-aihe farmakologiselle mydriaasille (esim. kulmablokkiglaukooma), diabetes (diabeettinen retinopatia, mukaan lukien silmänpohjan turvotus)
- Näkötoiminnon puuttuminen kontralateraalisesta silmästä
- Kaikki näköhermon vauriot
- Henkilöt, jotka suorittavat mitä tahansa muuta RP-hoitoa 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta, kuten - mutta ei rajoittuen - transsarveiskalvon sähköstimulaatioon
- Systeemiset sairaudet (esim. autoimmuunisairaudet), jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen tai tulosmittauksiin
- Aiempi immuunipuutos tai muut sairaudet, jotka voivat lisätä VG901:n antamisen riskiä
- Systeeminen sairaus (esim. hepatiitti tai ihmisen immuunikatovirus [HIV]-infektio) tai lääketieteellisesti merkitykselliset epänormaalit laboratorioarvot (3 x normaalin yläraja [ULN]) verianalyysissä, mukaan lukien munuaisten ja maksan toiminta
- Nykyinen tai äskettäin osallistuminen muuhun tutkimukseen/tai tutkittavan biologisen aineen antaminen 3 kuukauden sisällä seulonnasta; Minkä tahansa tutkimusaineen tai systeemisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Aiempi allergia tai herkkyys jollekin tutkimuksessa käytetylle yhdisteelle
- Vasta-aiheet systeemiselle immunosuppressiolle
- Potilaat, joilla on lisääntynyt verenvuodon riski (eli antikoagulanttien tai verihiutaleiden estävien aineiden käyttö 7 päivän sisällä ennen VG901:n antoa ja henkilöt, joiden kansainvälinen normalisoitu suhde on > 2 tai Quick < 50 % tai osittainen tromboplastiiniaika > 50 sekuntia, trombosytopenia sekä mikä tahansa muu tunnettu koagulopatia)
- Hedelmällisessä iässä oleva henkilö/kumppani, joka ei halua käyttää riittävää ehkäisyä seulonnan ja 30 päivän hoidon välisenä aikana, joka määritellään ajanjaksoksi seulonnasta 30 päivään hoidon jälkeen (määritelty terapeuttisen aineen antamiseksi silmään)
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille positiivinen raskaustesti seulonnassa tai lähtötilanteessa
- Naiset, jotka imettävät
- Minkä tahansa AAV-geeniterapiatuotteen aikaisempi vastaanottaminen
- Mikä tahansa tilanne, joka saa tutkijan uskomaan, että tutkittava ei voi noudattaa protokollan vaatimuksia tai jotka voivat asettaa tutkittavan osallistumisen riskiin, jota ei voida hyväksyä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VG901
Osallistujat saavat yhden annoksen lasiaisensisäistä VG901-injektiota eniten sairastuneeseen silmään päivänä 0.
|
Annetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla. Tutkimuskohortti 1 - Pieni annos; Tutkimuskohortti 2 – Suuri annos Muut nimet: Geeniterapia (AAV2.NN-CNGA1)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 12 kuukauteen
|
Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä.
Silmätulehdus määritellään erityisen kiinnostavaksi haittatapahtumaksi (AESI).
AESI noudattaa samoja raportointivaatimuksia kuin SAE.
|
Lähtötilanne 12 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkärintarkastus
Aikaikkuna: Näytös 12. kuukauteen asti
|
Täydellinen fyysinen tarkastus tehdään seulonnassa ja lähtötilanteessa ja sitten 12. kuukaudessa. Muina ajankohtina 1 vuoden aktiivisen seurantavaiheen aikana suoritetaan oireisiin kohdistettu fyysinen tarkastus.
Poikkeavat tutkimustulokset kirjataan.
|
Näytös 12. kuukauteen asti
|
|
Pulssi
Aikaikkuna: Näytös 12. kuukauteen asti
|
Tallennetaan lyönteinä minuutissa.
|
Näytös 12. kuukauteen asti
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: Näytös 12. kuukauteen asti
|
Systolinen ja diastolinen verenpaine kirjataan mmHg:nä.
|
Näytös 12. kuukauteen asti
|
|
Ruumiinlämpö
Aikaikkuna: Näytös 12. kuukauteen asti
|
Tallennetaan °C:ssa.
|
Näytös 12. kuukauteen asti
|
|
Hengitystiheys
Aikaikkuna: Näytös 12. kuukauteen asti
|
Tallennetaan hengityksiä minuutissa.
|
Näytös 12. kuukauteen asti
|
|
Rakolampun tutkimus
Aikaikkuna: Näytös 12. kuukauteen asti
|
Sidekalvon, sarveiskalvon, kovakalvon, linssin, anteriorisen segmentin ja etukammion solujen epänormaalit tutkimustulokset sekä lasiaisen tulehduksen kvantifiointi ja etukammion häivytyksen luokitus tallennetaan.
|
Näytös 12. kuukauteen asti
|
|
Silmänpohjan biomikroskopia
Aikaikkuna: Näytös 12. kuukauteen asti
|
Cup-to-Disc (C/D) -suhde ja epänormaalit tutkimustulokset tallennetaan.
|
Näytös 12. kuukauteen asti
|
|
Optinen koherenssitomografia (OCT)
Aikaikkuna: Näytös 12. kuukauteen asti
|
Poikkeavat tutkimustulokset kirjataan.
|
Näytös 12. kuukauteen asti
|
|
Silmänpohjan autofluoresenssi
Aikaikkuna: Näytös 12. kuukauteen asti
|
Poikkeavat tutkimustulokset kirjataan.
|
Näytös 12. kuukauteen asti
|
|
Tonometria
Aikaikkuna: Näytös 12. kuukauteen asti
|
Silmänsisäinen paine (IOP) tallennetaan mmHg:nä.
|
Näytös 12. kuukauteen asti
|
|
Adeno-associated virus (AAV) leviää
Aikaikkuna: Perustasosta siihen asti, kunnes kaksi peräkkäistä näytettä on negatiivinen
|
Kuten kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) havaitaan ääreisverestä, virtsasta ja kyynelestä.
Kirjattu vektorikopioina per µl nestemäistä DNA:ta.
|
Perustasosta siihen asti, kunnes kaksi peräkkäistä näytettä on negatiivinen
|
|
Immunopatologia
Aikaikkuna: Lähtötilanne 12 kuukauteen
|
Käyttämällä spesifisiä entsyymi-immunosorbenttimäärityksiä (ELISA) rAAV2-kapsidiproteiinin vastaisten humoraalisten vasta-aineiden määrittämiseen.
|
Lähtötilanne 12 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Katarina Stingl, Center for Ophthalmology, University of Tuebingen
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. helmikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. helmikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 4. maaliskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 28. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VG901-2021 A
- EU CT: 2023-504383-42-00 (Muu tunniste: EMA)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .