Sicherheit und Verträglichkeit der intravitrealen Verabreichung von VG901 bei Patienten mit Retinitis pigmentosa aufgrund von Mutationen im CNGA1-Gen

Einschlusskriterien:

Um zum Studium zugelassen zu werden, müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Verstehensfähig und bereit, der Studienteilnahme durch eine schriftliche Einverständniserklärung zuzustimmen
2. Mann oder Frau ≥ 18 Jahre
3. Klinische Diagnose von RP
4. Bestätigte pathogene, biallelische Varianten im CNGA1-Gen
5. Länge der Ellipsoidzone (EZ) der Fovea von ≥ 3000 μm im Untersuchungsauge

Ausschlusskriterien:

Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Aussagen auf eines der Augen zutreffen:

1. Zusätzliche störende Augenerkrankungen, die sich auf die Studienergebnisse auswirken würden (z. B. Augentrübung und fortgeschrittener Katarakt, Uveitis, Amblyopie)
2. Vorgeschichte oder Vorliegen eines Glaukoms
3. Augenchirurgie, intravitreale oder subretinale Implantation eines medizinischen Geräts (innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening)
4. Mutationen, von denen bekannt ist, dass sie eine erbliche Netzhauterkrankung verursachen, mit Ausnahme der biallelischen Varianten im CNGA1-Gen
5. Vorgeschichte einer Augeninfektion mit dem Herpes-simplex-Virus
6. Vorgeschichte bösartiger Augenerkrankungen
7. Vorgeschichte von Erkrankungen der inneren Netzhaut (z. B. Netzhautablösung)
8. Patienten mit unkontrolliertem Diabetes (HbA1c > 7 %)
9. Jede andere Retinopathie aufgrund anderer Krankheiten – einschließlich, aber nicht beschränkt auf arterielle Hypertonie, früherer Gefäßverschluss der Netzhaut, Trauma oder erworbene entzündliche Erkrankungen, Kontraindikation für pharmakologische Mydriasis (z. B. Winkelblockglaukom in der Vorgeschichte), Diabetes (diabetische Retinopathie einschließlich Makulaödem)
10. Fehlende Sehfunktion auf dem kontralateralen Auge
11. Jede Schädigung des Sehnervs
12. Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor der Studie eine andere Therapie gegen RP durchführen, wie z. B. – aber nicht beschränkt auf – transkorneale Elektrostimulation
13. Systemische Erkrankungen (z. B. Autoimmunerkrankungen), die sich auf die Studienteilnahme oder Ergebnismessungen auswirken können
14. Vorgeschichte einer Immunschwäche oder anderer Erkrankungen, die das Risiko einer VG901-Verabreichung erhöhen können
15. Systemische Erkrankung (z. B. Hepatitis oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus [HIV]) oder medizinisch relevante abnormale Laborwerte (3 x Obergrenze des Normalwerts [ULN]) bei der Blutanalyse, einschließlich Nieren- und Leberfunktion
16. Aktuelle oder kürzlich erfolgte Teilnahme an einer anderen Studie/oder Verabreichung eines biologischen Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening; Verwendung eines Prüfpräparats oder systemischer Kortikosteroide oder anderer immunsuppressiver Arzneimittel innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
17. Vorgeschichte einer Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber einer der in der Studie verwendeten Verbindungen
18. Kontraindikationen für eine systemische Immunsuppression
19. Personen mit erhöhtem Blutungsrisiko (d. h. Verwendung von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von VG901 und Personen mit einem International Normalized Ratio > 2 oder Quick < 50 % oder einer partiellen Thromboplastinzeit > 50 Sekunden, Thrombozytopenie sowie alle anderen andere bekannte Koagulopathie)
20. Proband/Partner im gebärfähigen Alter, der nicht bereit ist, für den Zeitraum zwischen dem Screening und 30 Tagen nach der Behandlung, definiert als der Zeitraum vom Screening bis 30 Tage nach der Behandlung (definiert als Verabreichung eines Therapeutikums am Auge), eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
21. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder bei Studienbeginn
22. Frauen, die stillen
23. Vorheriger Erhalt eines AAV-Gentherapieprodukts
24. Jeder Umstand, der den Prüfer zu der Annahme veranlasst, dass der Proband die Protokollanforderungen nicht erfüllen kann, oder der den Probanden durch die Teilnahme einem inakzeptablen Risiko aussetzen könnte