TAS-102联合贝伐单抗二线维持治疗晚期结直肠癌

纳入标准：

1. 受试者自愿参加本研究，签署知情同意书，并具有良好的依从性；
2. 年龄≥18岁；
3. 经组织病理学或细胞学证实的不可切除的结直肠腺癌；
4. 接受12周标准化疗（FOLFOX、FOLFIRI或CAPEOX）联合贝伐珠单抗二线诱导治疗后，根据RECIST 1.1标准确认患者达到CR、PR或SD；
5. 最后一次二线诱导治疗与随机分组的间隔时间不超过6周；
6. 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量的病变；
7. ECOG 表现状态 0-2；
8. 预计寿命≥12周；
9. 主要器官功能充足（随机前14天内不允许进行血液成分药物、细胞生长因子校正治疗）；
10. 有生育能力的女性必须同意从她们提供知情同意之时起直至给予最后一剂研究药物后至少 90 天内禁欲（异性性交）或使用可靠、有效的避孕方法。 血清或尿液 HCG 检测必须呈阴性。 并且必须是非哺乳期的；
11. 如果男性参与者的伴侣是有生育能力的女性，则必须同意从签署知情同意书之时起至最后一次服用研究药物后至少 90 天内禁欲或使用可靠、有效的避孕方法。 男性受试者还必须同意在同一时期不捐献精子。

排除标准：

1. 任何因既往治疗引起且尚未消退的CTCAE 1级或以上毒性（不包括脱发、皮肤色素沉着和化疗引起的神经毒性）；
2. 已知的间质性肺疾病或活动性非感染性肺炎病史或证据；
3. 高血压控制不佳（收缩压>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg），既往有高血压危象或高血压脑病病史；
4. 有出血倾向，出血风险高；
5. 已知的遗传性或获得性出血（例如凝血病）或血栓形成倾向，如血友病患者；当前或最近（开始研究治疗前 10 天内）出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝剂或溶栓剂（允许预防性使用低剂量阿司匹林和低分子量肝素）；
6. 开始研究治疗前6个月内发生血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、肺栓塞等；
7. 严重、未愈合或裂开的伤口以及活动性溃疡或未经治疗的骨折；
8. 研究开始前4周内曾接受过重大手术治疗（不含诊断）或预计在研究期间接受重大手术治疗；
9. 无法吞咽药片、吸收不良综合征或任何影响胃肠道吸收的病症；
10. 先天性或后天性免疫缺陷患者（如HIV感染）；
11. 活动性肝炎（乙型肝炎参考：HBsAg阳性且HBV DNA≥2000 IU/ml；丙型肝炎参考：HCV抗体阳性且HCV病毒拷贝数>正常上限）；
12. 已知的脑和/或软脑膜转移。 所有受试者均应接受脑CT/MRI检查以排除脑转移；
13. 首次给药前2周内活动性感染或不明原因发热>38.5℃（经研究者判断，肿瘤相关发热合格）；
14. 急性或亚急性肠梗阻，或慢性炎症性肠病；
15. 心脏临床症状或疾病控制不佳；
16. 入组前5年内患有其他恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外；
17. 孕妇或哺乳期妇女；
18. 基因型MSI-H患者；
19. 既往接受过 TAS-102 治疗；
20. 研究治疗前6个月内出现腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
21. 研究者评估认为不适合参加该研究。